並列タイトル等Analysis of Neurosteroids and Its Application to Development of Anti-dementia Medicine
タイトル（掲載誌）平成10(1998)年度 科学研究費補助金 基盤研究(B) 研究成果報告書概要 = 1998 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学自然科学研究科薬学系
高齢化社会を迎え,老人性痴呆は大きな社会的問題となっており,各種の抗痴呆薬の開発が進んでいる.しかし,認可が取り消されるそれが相次いでおり,開発の困難さを示唆している.ところで最近,ほ乳類の脳内に末梢血中の10倍以上ものステロイドホルモンが見出され多大の注目を集めている.これらはneurosteroidsあるいはneuroactive steroidsと呼ばれ,17-又は20-オキソステロイドの遊離型,各種抱合型(sulfate,fatty acid ester,sulpholipid抱合体など)より構成され脳内で生合成されることが知られている.このような折,pregnenoloneやestrogenの老人性痴呆薬としての有用性が示唆され,上記の知見との関連が注目されている.そこで,HPLC,LC/MSを駆使してラット脳を検索したところ,新たにpregnenolone,dehydroepiandrosteroneの3-stearate,-palmitate(計4種)を同定することに成功した.この際,各種oxime誘導体へ導くことが,分子量関連ピークの検出を容易とし,LC/MSでの同定上極めて有用なことも見出した.さらに,上記脂肪酸抱合体がストレスにより減弱し,逆に遊離型neurosteroidsが増加することを明らかとした.また,脳内におけるclassical estrogen及びguaiacol estrogenの存在をGC/MS/MSで初めて確認した.従来の研究では脳内におけるエストロゲンレセプターの存在は明らかとされているが,estrogenの脳内における存否については不確かであった.Estrogenの投与が老人性痴呆に有用であるとの疫学的知見も得られており,本研究は今後の抗痴呆薬の開発研究に一つの方向を示唆したものとして評価される.
The term neurosteroids applies to those steroids that are both synthesized in the nervous system, either de novo from cholesterol or from steroid hormone precursors, and that accumulate in the nervous system to levels that are at least in part independent of steroidogenic gland secretion rates. Neurosteroids consist of 17- or 20-oxosteroids and accumulate in brains as unconjugated form and their sulfates, fatty acid esters and sulfolipid conjugates.An assay method for pregnenolone and its 3-stearate in brains has been developed using liquid chromatography/atmospheric pressure chemical ionization mass spectrometry (LC/APCI-MS) operating in the positive ion mode. The method was applied to the determination of these steroids in the gray matters and olfactory bulbs of rat brains. Although pregnenolone in both regions of the rat brains increased more than five times after acute stress, its 3-stearate decreased after the stress.The existence of classical and guaiacol estrogens in rat brains were also clarified using GC/MS^n. The usefulness of estrogen replacement therapy for dementia of the Alzheimer type and the existence of the estrogen receptor in brains have been reported, our data suggested that estrogen exists in brains as neurosteroids or neuroactive steroids.
研究課題/領域番号:09557188, 研究期間(年度):1997-1998
出典：研究課題「老人性痴呆治療薬の開発を志向した脳内ステロイドホルモンの分析」課題番号09557188（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-09557188/095571881998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90004605
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09557188/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-09557188/095571881998kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）