並列タイトル等Functional analysis of IL-1 in immune and stress responses using gene knockout mice
タイトル（掲載誌）平成13(2001)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2001 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学医薬保健研究域医学系 / 東京大学
IL-1の機能の全体像を明らかにする目的で,IL-1α IL-1β,IL-1RaKOマウス及びIL-1α/βダブルKOマウスを作製して,免疫系や神経系でのIL-1の機能について研究を行い,以下のような結果を得た。(1)IL-1βはテルピンによる発熱やグルココルチコイドの分泌に重要な役割を果たしているが,IL-1αはこれらの炎症反応にはあまり関与しないことを明らかにした。(2)アポトーシスを誘導するFasは,IL-1の作用を介して炎症反応を誘導することを明らかにした。(3)BALB/c背景のIL-1RaKOマウスは,ヒトの関節リウマチに類似した自己免疫性の関節炎を自然発症することを明らかとした。(4)HIV-1遺伝子の発現にIL-1とTNF-αが関与することを明らかにし,HIV-1発症にIL-1が関与する可能性が示唆された。5)他の研究室との共同研究により,脳虚血時の神経細胞のアポトーシスやCaspase-2が引き起こす生殖細胞のアポトーシスにIL-1がメディエーターとして作用していることを明らかとした。(6)IL-1βはT細胞依存性の抗体産生に重要な働きをしていることを明らかにした。IL-1βはT細胞上のCD40リガンドとOX40の発現を制御することによって,抗原提示細胞によるT細胞のプライミングを誘導していることが示唆された。一方,IL-αは抗体産生には関与しないことを明らかに。した。(7)IL-1αは接触過敏症反応の誘導に重要な役割を果たしており,特に,感作期において抗原特異的なT細胞の増殖を制御していることを明らかとした。一方,IL-1βはこの反応には関与しないことがわかった。(8)HTLV-1のトランスジェニックやコラーゲン誘導関節炎のモデルマウスにおいて,IL-1を欠損させると,関節炎の発症が抑制されることを明らかにした。
IL-1 α, IL-1 β, IL-Ira KO and IL-1 α/β double KO mice were generated to elucidate pleiotropic function of IL-1 in an animal body, and roles of IL-1 in immune and stress responses were clarified as described below.(1) IL-1 β , but not IL-1 α, is crucial in terpentine-induced fever development and glucocorticoid secretion.(2) Inflammation induced by apoptosis inducer Fas ligand is mediated by IL-1 β which is released by caspase 1 independent mechanism.(3) Chronic inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis is spontaneously developed in IL-Ira KO mice on a BALB/c background.(4) LPS-induced HIV-1 expression in transgenic mice is mediated by TNF α and IL-1.(5) In collaboration with other laboratories, apoptosis in neural cells caused by ischaemia and apoptosis in germ cells caused by loss of ataxia telangiectasia-mutated (Atm) gene function are mediated by IL-1β.(6) T cell-dependent antibody production is regulated by IL-1 β, but not by IL-1 α, through induction of CD40L and OX40 on T cells.(7) IL-1α, but not IL-1β, is required for contact-allergen-specific T cell activation during the sensitization phase in contact hypersensitivity.(8) Suppression of autoimmune arthritis in IL-1 KO mice in which T cell activation is impaired due to low levels of CD40 ligand and OX40 expression on T cells.In support with the Grant-in-Aid for Scientific Research, various roles of IL-1 in fever development, stress response, antibody production, contact hypersensitivity, rheumatoid arthritis development and apoptosis of neural cells and germ cells were elucidated. These results and our IL-1 genes KO mice could be very useful to understand the mechanism of IL-1-mediated human diseases and to develop medical treatment for them.
研究課題/領域番号:10670298, 研究期間(年度):1998 – 2000
出典：研究課題「ノックアウトマウスを用いたIL-1の免疫反応及びストレス応答における機能解析」課題番号10670298（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-10670298/106702982001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=50251450
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-10670298/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-10670298/106702982001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）