Tailored dose化学療法の確立とその基礎的研究

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: Tailored dose化学療法の確立とその基礎的研究
• 著者・編者: 高橋, 豊; Takahashi, Yutaka
• 著者標目: 高橋, 豊; Takahashi, Yutaka
• 出版年月日等: 2008-05-26
• 出版年（W3CDTF）: 2008-05-26
• 並列タイトル等: Tailored dose chemotherapy and the relationship with PK.
• タイトル（掲載誌）: 平成18(2006)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 2006 Fiscal Year Final Research Report Summary
• 巻号年月日等（掲載誌）: 2005 – 2006
• 掲載巻: 2005 – 2006
• 掲載ページ: 2p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: tailored dose化学療法; AUC; SNP; 胃癌; Paclitaxel; CPT-11; tailored dose chemotherapy; Gastric Cancer
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 金沢大学がん進展制御研究所; 我々は、tailored dose化学療法として、毒性を指標にして個々で量を決める、individualized maximum repeatable dose(個別化最大継続可能量:iMRD)を開発した。このiMRD法による臨床試験(第2相試験)を、胃癌、膵癌、乳癌、卵巣癌などで施行しており、一部の試験で効果を落とすことなく、毒性を大きく減じることができることが判明している。今回進行胃癌21例においてWeekly PaclitaxelのiMRDを検討すると同時に、スターティングドーズとした60mg/m^2でのAUCを検討し、その相関について検討した。その結果、Weekly PaclitaxelのiMRDは40mg/m^2が4例、50mg/m^2が6例、60mg/m^2が6例、70mg/m^2が4例、80mg/m^2が1例であった(RD(推奨用量)は、80mg/m^2)。AUCは11例で測定されたが、iMRDが40mg/m^2の3例では、4133±382ng/ml^*hr、50or60mg/m^2の5例では3121±298ng/ml^*hr、70mg/m^2の3例では、2057±253ng/ml^*hrとなり、iMRDとAUCは逆相関することが判明した。また、進行胃癌おいてbiweekly CPT-11のiMRDが測定された症例において、iMRDとCPT-11の分解酵素の一つであるUGT1A1のSNPである、UGT1IA1^*28のヘテロの存在の関係を検討した。その結果、CPT-11のiMRDが100mg/m^2以上の5例にはUGT1A1^*28は認めなかったが、50mg/m^2以下の5例中2例にUGT1A1^*28ヘテロの症例を認めた。以上より、我々の開発した血液毒性を指標とするtailored dose法は、AUCや代謝酵素のSNPから見ても妥当性があることが示された。この結果は、現在施行しているtailored dose法の大きな理論的根拠になりうるものと期待される。; We developed and established a new dose-finding system, the individualized maximum repeatable dose (iMRD), suitable to induce prolonged TTP rather than tumor shrinkage, which is determined by toxicity grade 1 marrow depression. We applied this system in weekly paclitaxel therapy for・21 metastatic gastric cancer patients as second line. We determined the iMRD at the 5th week, after weekly dose adjustments. We started at 60 mg/m^2 of paclitaxel and repeated the treatment with an increase or a decrease of 10 mg/m^2 each week, if toxicity was 0 or more than grade 1, respectively. Moreover, we studied the correlation between iMRD and AUC at 60 mg/m2 of paclitaxel in 11 patients. The iMRD of weekly gemcitabine was 40 mg/m^2 in 1 patient, 50 mg/m^2 in 6 patients, 60 mg/m^2 in 6 patients, 70 mg/m^2 in 4 patients, and 80 mg/m^2 in 1 patient, demonstrating significant differences among individual patients. Grade 3 marrow depression occurred in 2 patients (9.5%). Of these 21 patients, 5 (23.8%), 12 (57.2%) and 4 (19.0%) patients showed PR, SD and PD, respectively. The median of TTP and survival was 5.0 months and 9.5 months, respectively. Means of AUC of the patients whose iMRD were less than 50 mg/m^2 (n=3), 50 mg/m^2 or 60 mg/m^2(n=4), more than 60 mg/m^2(n=3) were 4133, 3721, and 2057 ng/ml*hr, respectively. There were reverse correlation between iMRD and AUC. These results suggest that iMRD is a simple method to determine an individual's tailored dose for chemotherapy and could be the optimal dose for patients with non-curable cancers such as metastatic stomach cancer, and could be predicted by AUC of the starting dose.; 研究課題/領域番号:17591382, 研究期間(年度):2005 – 2006; 出典：研究課題「Tailored dose化学療法の確立とその基礎的研究」課題番号17591382（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-17591382/175913822006kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00059821
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=53539&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/ja/search/?kw=10179541; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-17591382/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-17591382/175913822006kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA