並列タイトル等The development of serological test detecting antibodies against oncogenic human papillomaviruses by ELISA
タイトル（掲載誌）平成9(1997)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書概要 = 1997 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学医学部附属病院
HPV16型ウイルス様粒子を抗原としたELISA法により、HPV16型感染に特異的な抗体の検出法を開発した。子宮頚癌や高度異形成患者では有意に抗HPV16及びその類縁タイプの悪性型HPVに対するIgA IgG抗体が40%以上の患者で誘導されていることを証明した。またこれらの抗体の上昇、特に血清IgA抗体の上昇は、HPVの初期感染者および子宮頚癌や高度異形成などの進行病変をもつ患者にもみられるということを世界に先駆けて報告した。これらの抗体価の上昇は、悪性病変を持つ女性とHPV16型に持続的に感染している細胞診正常女性に顕著であり、これらの抗体価陽性化は頚癌への進行のバロメーターとなる可能性が示唆された。子宮頚癌発生予防のためのワクチンには、ウイルスの外殻を有するがウイルス遺伝子を有さないHPV-VLPが理想的と考えられている。欧米で始まろうとしているHPV-VLPワクチンのヒト臨床治験にさきがけて、HPV感染宿主や頚癌患者における液性免疫の誘導状態について把握することはことは、重要と考えられる。また、日本の北陸地方と中国東北部における大規模な疫学調査により、HPV16,18,31,52,58型などのHPV感染が子宮頚癌の最も重要な危険因子であることを再確認した。日本の女性における、子宮頚癌の危険因子の検討では、未婚、結婚後10-19年、3回以上の妊娠、分娩がHPV感染に従属した危険因子であるのに大して、喫煙はHPV感染に従属しない危険因子であることを疫学的に証明した。また欧米での血清疫学的報告とは異なり、Chlamydia trachomatis DNAの陽性率と頚癌発生との因果関係は見いだされなかった。
Immunoglobulins A and G (IgA and IgG) responses against HPV 16 virus-like particles (VLP) were tested by ELISA in 100 women with cervical lesions, 26 atypical cells of undetermined significance (ASCUS) and 14 cytologically normal women with HPV DNA.As controls, 130 age-matched cytologically normal women with no HPV DNA were selected from the population in which the cases generated. The existence of HPV DNA in cervical samples were tested by PCR-based method. Normal women positive with HPV 16 DNA were followed up at 4-7 months intervals for 16-24 months. IgA and IgG antibodies against HPV 16-VLP were frequently detected in these women repeatedly positive for HPV16 DNA,suggesting that the persistent HPV infection is crucial for effective antibody responses against the viruses. IgA response appears earlier and persist longer that IgG response. Women with HPV DNA of types 16,31/33/35,58 and unknown types showed significantly higher seropostivity for both IgA and IgG antibodies than the controls (P<0.05 for both). No significant seropositivity for IgA nor IgG was detected in HPV 18/45-DNA positive group. HPV 31/33/35,58 appear to be close types to HPV 16, whereas HPV 18/45 to be distinct to HPV 16 in antigenicity. IgA and IgG responses against HPV 16-VLP were more frequently observed in women with normal cervices with HPV DNA,ASCUS,HSIL and cervical cancer than in the controls. High serological responses were dependent on HPV 16-infection in HSIL and cervical cancer cases, although the association between serological responses and HPV types were not apparent in the more beign changes such as ASCUS and LSIL.Antibody positive reflects persistent viral infection that may increase the risk for malignant progression of the cervix. Thus this serological assay using HPV 16-VLP may be useful as a new diagnostic tool supplementing cervical cytological tests.
研究課題/領域番号:08671877, 研究期間(年度):1996 – 1997
出典：研究課題「子宮頚癌発生に関係するタイプのヒトパピローマウイルスに対する血清診断法の開発」課題番号08671877（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08671877/086718771997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=30272975
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-08671877/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-08671877/086718771997kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）