並列タイトル等Effects of cytokine network on tumor metastasis and progression of chemokine gene transfected cells in vivo
タイトル（掲載誌）平成7(1995)年度 科学研究費補助金 一般研究(C) 研究成果報告書概要 = 1995 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学医学部・附属病院・薬剤部
我々は、癌細胞と宿主細胞に介在する走化性サイトカインであるケモカイン(chemokine)に注目し、chemokine遺伝子導入癌細胞を用いて増殖と転移における役割解明のための研究を進めた。BALB/cマウスの足蹠に、MCAF、IL-8、LD78のchemokine遺伝子を導入した当該マウス種由来の結腸癌細胞を移植して、腫瘍形成能、転移能、腫瘍へのマクロファジ-(MΦ)浸潤について比較した。その結果、LD78遺伝子導入株で著しい抗腫瘍効果が認められたのに比し、MCAF、IL-8遺伝子株では抗主腫瘍果は認められなかった。また、自然肺転移能はMCAF遺伝子導入株で亢進していた。実験的肺転移モデルでも検討したところ、免疫不全マウス(BALB/c nu/nu,SCID)を用いた場合、MCAF遺伝子導入株の転移が正常マウスり減少して居ることがわかった。このことは、MCAF遺伝子導入癌細胞の接着浸潤の過程にT細胞が関与していることを示唆している。MCAF遺伝子導入株を足蹠に移植後、腫瘍へのMΦ浸潤は初期には著しく増加していたが日を追って減少した。このとき、ELISA法で測定した血清中のMCAF濃度は、in vitroでの解離定数(Kd)値を越えており、かつ走化性と相反して増加していた。一方、LD78遺伝子導入株の癌組織にはapoptosis様の細胞死が起こっていた。LD78遺伝子導入株を拒絶したマウスの反対側の足蹠に親株を再チャレンジしたところ全例が拒絶され、強い全身性免疫能を獲得していることがわかった。以上ケモカイン遺伝子の導入によりマウスに腫瘍免疫が誘導されることが立証された。
Effects of chemokine on tumor progression and metastasis were studied. Cachexia-inducing adenocarcinoma cell line cells (colon 26, clone 20) were transfected with either a control plasmid or chemokine (MCAF) cDNA.The production of MCAF reached 1.9 ng/ml in vitro when transfectant cells were cultured at a cell density of 5*10^4 cells/ml for 3 days. Transfection of MCAF cDNA did not affect the growth rate in vitro. Also, MCAF-transfectants formed a similar size of tumors and induced the same degree of cachexia after intra-footpad inoculation as the parental cells. When the primary tumors were resected on the 10th day after inoculation, the incidence rate of spontaneous lung metastasis was less than 20% in both transfectant and parental cells. The number of endothelial cells in the primary tumor rapidly increased from the 10th to the 14th day after inoculation. In accordance with enhanced angiogenesis, the incidence rates of spontaneous metastasis increased when the primary tumors were resected on the 14th day after inoculation. Moreover, spontaneous lung metastases as well as experimental lung metastases were augmented in the animals injected with MCAF-transfectants compared to those injected with parental cells with a concomitant increase of angiogenesis. These results suggested that MCAF may augment the metastatic potential by modulating tumor associated angiogenesis.
研究課題/領域番号:06672270, 研究期間(年度):1994 – 1995
出典：研究課題「ケモカイン遺伝子導入癌細胞の転移と増殖に対するサイトカインネットワークの影響」課題番号06672270（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06672270/066722701995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
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関連情報https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90115254
https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-06672270/
https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-06672270/066722701995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）