フリーラジカル産生からみた重金属による白血球活性化の分子機構

• 資料種別: 文書・図像類
• タイトル: フリーラジカル産生からみた重金属による白血球活性化の分子機構
• 著者・編者: 荻野, 景規; Ogino, Keiki
• 著者標目: 荻野, 景規; Ogino, Keiki
• 出版年月日等: 1997-03-03
• 出版年（W3CDTF）: 1997-03-03
• 並列タイトル等: Molecular mechanisms of leukocytes activation by heavy metals : Free radical generation system
• タイトル（掲載誌）: 平成7(1995)年度 科学研究費補助金 一般研究(B) 研究成果報告書概要 = 1995 Fiscal Year Final Research Report Summary
• 巻号年月日等（掲載誌）: 1993 – 1995
• 掲載巻: 1993 – 1995
• 掲載ページ: 3p.-
• 本文の言語コード: jpn
• 件名標目: 亜鉛熱; スーパーオキシド; 好中球; マクロファージ; 細胞内情報伝達経路; カルシウム; プロテインキナーゼC; チロシンタンパクキナーゼ; Zinc fume fever; Superoxide; Neutrophil; Macrophage; Intracellular signal transduction pathway; Calcium; Protein kinase C; Tyrosine protein kinase
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: 金沢大学医学部; 金属熱の発症機序を解明する目的で亜鉛を中心とした重金属、さらに金属キレート剤による肺胞マクロファージ及び好中球の活性化機序をスーパーオキシド産生を指標として細胞-内情報伝達機構の面から解析した。これらの貧食細胞からのスーパーオキシド産生刺激能は硫酸亜鉛(ZnSO4)<酸化亜鉛(ZnO)<水酸化亜鉛(Zn(OH2))の順に増強した。これら亜鉛及び亜鉛酸化物を認識する貧食細胞の細胞内情報伝達機構の違いとして次のことがわかった。亜鉛イオンに対しては、カルシュウム非依存性でプロテインキナーゼCの関与が少なく、スーパーオキシド由来ではない過酸化水素の発生が認められ、未知の細胞内情報伝達経路の関与が考えられた。酸化亜鉛に対しては、細胞外カルシウム非依存性で還元型グルタチオン(GSH)にプライミング減少による刺激作用の増強がみられ、チロシンキナーゼ型の受容体を介している可能性が示唆された。水酸化亜鉛に対しては、細胞外カルシウム依存性で細胞内への流入がみられプロテインキナーゼCの活性化が関与しており、粒子の貧食が主な機構であると思われた。これらのことより、亜鉛化合物の微妙な分子構造の違いを貧食細胞が認識できることがわかった。水酸化亜鉛による好中球の活性化とNO(一酸化窒素)の関係では、産生されるNOを著名に減少させる作用を有しているが、これはスーパーオキシドとの反応によるものか又は直接吸着されことが考えられた。さらに白血球接着因子であるLAF-1は水酸化亜鉛による活性化には何ら関与を示さなかった。その他、カドミウムと金属キレート剤エチルジチオカ-バメートに好中球活性化作用が認められ、ガドリニウムに活性化貧食細胞の抑制作用等も認められた。; The mechanisms of activation of alveolar macrophages and neutrophils induced by heavy metals, mainly zinc, and then metal chelator were investigated by monitoring the release of superoxide in order to resolve the pathogenesis of metal fume fever from a view point of signal transduction. The effciency of superoxide radical production by zinc compounds was ranked in order as zinc sulfate (ZnSO4) <<zinc oxide (ZnO) <zinc hydroxide (Zn(OH)2). The mechanisms of the signal transduction of three zinc compounds varied with each other. Zinc ions from zinc sulfate stimulated hydrogen peroxide. The hydrogen peroxide production was not superoxide, independent on calcium and less dependent on protein kinase C.It was suggested that the activation of neutrophils by zinc ions might be dependent on unknown signal transduction pathway. Zinc oxide stimulated neutrophils in the absence of extracellular calcium and the stimulation was enhanced by addition of GSH (a priming effect). Therefore, it was suggested that zinc oxide might stimulate superoxide production of neutrophils via receptors closely related with tyrosine protein kinase. On the other hand, zinc hydroxide stimulated neutrophils by the process of the influx of calcium from extracellular fluids and the activation of protein kinase C.The major mechanism of neutrophils activation by zinc hydroxide may be dependent on the phagocytosis. These results suggested that a subtle molecular change of zinc compounds might be contributed to the recognition of the phagocytes.Stimulation of neutrophils by zinc hydroxide reduced NO release from the same cells. This phenomenon may result from the interaction with NO and superoxide or NO and zunc hydroxide. There was no expression of LAF-1 on the surface of cell membrane with the stimulation of zinc hydroxide. A monolonal antibody to LAF-1 did not suppress the activation of neutrophils by zinc hydroxide.The activation of neutrophils by cadmium and a metal chelator of diethydithiocarbamate, and the suppression of activated phagocytes by gadolinium were also observed.; 研究課題/領域番号:05454228, 研究期間(年度):1993 – 1995; 出典：研究課題「フリーラジカル産生からみた重金属による白血球活性化の分子機構」課題番号05454228（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-05454228/054542281995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
• DOI: 10.24517/00066660
• 一次資料へのリンクURL: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=60412&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• オンライン閲覧公開範囲: 限定公開
• 著作権情報: CC BY-NC-ND
• 関連情報: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=70204104; https://kaken.nii.ac.jp/ja/grant/KAKENHI-PROJECT-05454228/; https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-05454228/054542281995kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• 連携機関・データベース: 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• 提供元機関・データベース: 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA