並列タイトル等Establishment of an In Vitro Model of "Blood Brain Barrier" and an Attempt with it to Develop a Brain-Specific Transport Vector
タイトル（掲載誌）平成6(1994)年度 科学研究費補助金 試験研究(B) 研究成果報告書概要 = 1994 Fiscal Year Final Research Report Summary
一般注記金沢大学医学部
(1)試験管内「血液脳関門」モデルの作製に成功した。すなわち、周皮細胞、星状グリア細胞のフィーダー層上で血管内皮細胞を共存培養すると、多価陽イオン化アルブミンは取り込み天然型アルブミンやイヌリンは排除するという脳血管に選択的な物質透過能が本来の極性通りに再構成された。本モデルは今後中枢神経作用性物質の開発や脳内デリバリー検定上有用と考えられる。本研究ではまた、星状グリア細胞が非脳型内皮を脳型に「トランス分化」させうることが立証された。すなわち、星状グリア細胞と共存培養したヒト臍静脈内皮細胞でγ-glutamyl transpeptidase、transferrin receptor、P糖タンパク質などの脳血管内皮特異的遺伝子の発現やイヌリンに対するbarrier能が誘導された。さらに、本研究遂行の過程で山本らは、(2)後期糖化生成物(advanced glycation endproducts,AGE)がAGEレセプターとの結合を介して周皮細胞を選択的に傷害することを見い出し、糖尿病性細小血管症発症の新機序を提唱するとともに、(3)内皮細胞と血管平滑筋細胞が血圧調節に関係するステロイドであるアルドステロンの生成系と反応系を合わせもつこと、(4)低酸素下での血管細胞の増殖誘導は血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor)のオートクリン作用を介することを発見し、高血圧症や血管新生の発生や進展のしくみに関する新しい考え方を提唱した。
(1) In the present study, we have established an in vitro model of "blood brain barrier". With vascular endothelial cell, pericyte and astroglial cell co-culture systems, the barrier as well as transport activities selective to brain vessels were reconstituted, which passed polycationic albumin but excluded native albumin or inulin in the physiological polarity. This model would seem to be useful in screeeing substances that could act on the central nervous system and in evaluating their delivery into the brain. The present study has also demonstrated that astroglial cells are capable of "transdifferentiating "non-brain-type endothelial cells into brain-type ones : human umbilical vein endothelial cells co-cultured with astroglial cells did express the brain endothelium-specific genes, including those for gamma-transglutamyl transpeptidase, transferrin receptor and P-glycoprotein, and aquired the anti-inulin barrier propert. Although we failed to develop brain-specific transport vectors, new discoveries (2) that advanced glycation endproducts selectively injure pericytes through interactions with their cell-surface receptors, (3) that endothelial cells and vascular smooth muscle cells possess the devices both for synthesizing and for responding to aldosterone, a steroid implicated in the regulation of blood pressure, and (4) that hypoxia-induced proliferation of vascular cells in mediated by autocrine vascular endothelial growth factor, were made during the course of this study, and we have thus proposed novel mechanisms underlying the development and progression of various human vascular disorders including diabetic microangiopathy, hypertension and angiogenesis.
研究課題/領域番号:04558024, 研究期間(年度):1992 – 1994
出典：研究課題「試験管内「血液脳関門」モデルの作製と新しい脳特異的輸送担体開発の試み」課題番号04558024（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）） （https://kaken.nii.ac.jp/ja/report/KAKENHI-PROJECT-04558024/045580241994kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/）を加工して作成
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連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）