並列タイトル等ヒフ ナイ エステラーゼ カッセイ オ シヒョウ ト スル シックハウス ショウコウグン ハッショウ リスク ヒョウカ ホウ ノ コウチク
Risk assessment method of sick building syndrome onset based on esterase activity in skin
巻号年月日等（掲載誌）基盤研究(C)(一般) 研究課題番号 20K12210
一般注記type:text
シックハウス症候群（SHS）の原因物質の1つであるフタル酸エステル(PE)は皮膚内で加水分解されることにより活性代謝物として経皮吸収される。SHS発症リスク評価法を確立するため、PEの皮膚内代謝を担う酵素を探索し、経皮吸収性との関連を評価した。遺伝子ノックアウトマウスを用い、PEの皮膚内代謝に対する神経障害標的エステラーゼの寄与は小さいことを確認した。種々エステラーゼ阻害剤を用いたヒト皮膚代謝実験から、PEの皮膚内代謝は主にカルボキシルエステラーゼ（CES）により触媒されることが示唆された。PEをヒト皮膚に適用した後の活性代謝物の吸収量は、皮膚内の加水分解活性やCES分布量と相関した。Phthalate esters (PE), adjuvants of sick house syndrome (SHS), are transdermally absorbed as active metabolites following hydrolysis by cutaneous esterase. Cutaneous metabolic enzymes of PE were searched and the relationship to transdermal absorption was investigated to establish an assessment method for the onset risk of SHS. Experiments using gene knockout mouse, human excised skin and several kinds of esterase inhibitors suggested that not neuropathy target esterase but carboxylesterase mainly contributes dermal metabolism of PE. Absorption of active metabolite after applying PE to human skin was correlated to hydrolysis activity and CES content in skin.
科学研究費助成事業研究成果報告書 研究種目：基盤研究(C)（一般）, 研究期間：2020～2022, 課題番号：20K12210 研究分野：医療系薬学, 研究者番号：10198749. 7p.
identifier:JOS-kaken20K12210
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