並列タイトル等Anti- fibroblast growth factor 2 aptamer improves existing arthritis in murine models
一般注記type:Working Paper
研究成果の概要 (和文) : 本研究は関節リウマチの病態形成に関わる線維芽細胞増殖因子FGF2に対するRNAアプタマーを創成し、発症機序解明と治療薬の開発を目的としている。申請者が作製した抗FGF2アプタマーはFGF2依存的なシグナルを強く遮断して、リウマチ関節炎モデルマウスを用いた投与試験で明らかな予防及び治癒効果を示す。GPI誘導関節炎モデルを用いて行った投与試験では病態形成後にアプタマーを投与した場合に於いても明らかな病態の軽減や早期の回復が確認された。さらにアプタマーの改変でより血清中安定性の高かった候補品の投与を行い、より薬効の高い候補の絞り込みを達成することが出来た。
研究成果の概要 (英文) : Fibroblast growth factor 2, FGF2 is a heparin binding protein that mediates numerous cell signaling. Previous study suggested that FGF2 is an also important inducer of osteoclastogenesis and angiogenesis in human and animal joint. This is a first investigation against murine model of RA using anti-FGF2 specific antagonist. We developed anti-FGF2 RNA aptamer, that binds human and mouse FGF2 and blocks the interaction between FGF2 and its receptor. The inhibition of FGF2-mediated signal proteins, cell proliferation and repression of OPG (osteoprotegerin) production was analyzed in cultured cells. Mice with GPI-induced rheumatoid arthritis used to assess efficacy. Administration of anti-FGF2 aptamer inhibited the development of arthritic in a dose-dependent manner. Significantly, anti-FGF2 aptamer slowed the progression of arthritis when administered after the onset of GPI induced arthritis.
一次資料へのリンクURLhttps://hosei.ecats-library.jp//da/repository/00014046/16_kaken_25350522.pdf
連携機関・データベース国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース(IRDB)(機関リポジトリ)