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博士論文
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Guanylyl cyclase A in Both Renal Proximal Tubular and Vascular Endothelial Cells Protects the Kidney against Acute Injury in Rodent Experimental Endotoxemia models
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11150824
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- What We Already Know about This TopicThe physiologic role of natriuretic peptides is increasingly understood in critical illness, but how these peptid...
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- 著者・編者
- 北村, 裕亮
- 著者標目
- 出版年月日等
- 2018-06-27
- 出版年(W3CDTF)
- 2018-06-27
- 授与機関名
- 香川大学
- 授与年月日
- 2018-06-27
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2018-06-27
- 報告番号
- 甲第692号
- 学位
- 博士(医学)
- 博論授与番号
- 甲第692号
- 本文の言語コード
- eng
- 件名標目
- 対象利用者
- 一般
- 一般注記
- What We Already Know about This TopicThe physiologic role of natriuretic peptides is increasingly understood in critical illness, but how these peptides might impact sepsis-induced oliguria is not knownWhat This Article Tells Us That Is NewIn an in vivo study of experimental sepsis, fluid resuscitation restored glomerular filtration, but recombinant atrial natriuretic peptide restored renal tubular flow and glomerular filtrationBackgroundNatriuretic peptides are used, based on empirical observations, in intensive care units as antioliguric treatments. We hypothesized that natriuretic peptides prevent lipopolysaccharide-induced oliguria by activating guanylyl cyclase A, a receptor for natriuretic peptides, in proximal tubules and endothelial cells.MethodsNormal Sprague-Dawley rats and mice lacking guanylyl cyclase A in either endothelial cells or proximal tubular cells were challenged with lipopolysaccharide and assessed for oliguria and intratubular flow rate by intravital imaging with multiphoton microscopy.ResultsRecombinant atrial natriuretic peptide efficiently improved urine volume without changing blood pressure after lipopolysaccharide challenge in rats (urine volume at 4 h, lipopolysaccharide: 0.6 ± 0.3 ml · kg−1 · h−1; lipopolysaccharide + fluid resuscitation: 4.6 ± 2.0 ml · kg−1 · h−1; lipopolysaccharide + fluid resuscitation + atrial natriuretic peptide: 9.0 ± 4.8 ml · kg−1 · h−1; mean ± SD; n = 5 per group). Lipopolysaccharide decreased glomerular filtration rate and slowed intraproximal tubular flow rate, as measured by in vivo imaging. Fluid resuscitation restored glomerular filtration rate but not tubular flow rate. Adding atrial natriuretic peptide to fluid resuscitation improved both glomerular filtration rate and tubular flow rate. Mice lacking guanylyl cyclase A in either proximal tubules or endothelium demonstrated less improvement of tubular flow rate when treated with atrial natriuretic peptide, compared with control mice. Deletion of endothelial, but not proximal tubular, guanylyl cyclase A augmented the reduction of glomerular filtration rate by lipopolysaccharide.ConclusionsBoth endogenous and exogenous natriuretic peptides prevent lipopolysaccharide-induced oliguria by activating guanylyl cyclase A in proximal tubules and endothelial cells.
- DOI
- info:doi/10.1097/ALN.0000000000002214
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11150824
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2018-09-03T21:27:21+09:00
- 作成日(W3CDTF)
- 2020-10-27
- 記録形式(IMT)
- PDF
- オンライン閲覧公開範囲
- 国立国会図書館内限定公開
- デジタル化資料送信
- 図書館・個人送信対象外
- 遠隔複写可否(NDL)
- 可
- 連携機関・データベース
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