A homozygous SFTPA1 mutation drives necroptosis of typeⅡ alveolar epithelial cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis

• 資料種別: 博士論文
• ISSN: 1540-9538
• タイトル: A homozygous SFTPA1 mutation drives necroptosis of typeⅡ alveolar epithelial cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis
• 巻次・部編番号: 216 12
• 著者・編者: Takezaki, Akio; Tsukumo, Shin-ichi; Setoguchi, Yasuhiro; Ledford, Julie G.; Goto, Hisatsugu; Hosomichi, Kazuyoshi; Uehara, Hisanori; Nishioka, Yasuhiko; Yasutomo, Koji
• 著者標目: Takezaki, Akio; Tsukumo, Shin-ichi; Setoguchi, Yasuhiro; Ledford, Julie G.; Goto, Hisatsugu; Hosomichi, Kazuyoshi; Uehara, Hisanori; Nishioka, Yasuhiko; Yasutomo, Koji
• 出版事項: Rockefeller University Press
• 出版年月日等: 2019-10-10
• 出版年（W3CDTF）: 2019-10-10
• 並列タイトル等: ホモ接合型SFTPA1変異により特発性肺線維症患者のⅡ型肺胞上皮細胞のnecroptosisが亢進する; A mutation in SFTPA1 and pulmonary fibrosis
• タイトル（掲載誌）: Journal of Experimental Medicine
• 授与機関名: 徳島大学
• 授与年月日: 2020-04-23
• 授与年月日（W3CDTF）: 2020-04-23
• 報告番号: 甲第3426号
• 学位: 博士（医学）
• 博論授与番号: 甲第3426号
• 本文の言語コード: eng
• 件名標目: idiopathic pulmonary fibrosis; SFTPA1 mutation; typeⅡ alveolar epithelial cell; necroptosis
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a fatal disease characterized by scattered fibrotic lesions in the lungs. The pathogenesis and genetic basis of IPF remain poorly understood. Here, we show that a homozygous missense mutation in SFTPA1 caused IPF in a consanguineous Japanese family. The mutation in SFTPA1 disturbed the secretion of SFTPA1 protein. Sftpa1 knock-in (Sftpa1-KI) mice that harbored the same mutation as patients spontaneously developed pulmonary fibrosis that was accelerated by influenza virus infection. Sftpa1-KI mice showed increased necroptosis of alveolar epithelial type II (AEII) cells with phosphorylation of IRE1α leading to JNK-mediated up-regulation of Ripk3. The inhibition of JNK ameliorated pulmonary fibrosis in Sftpa1-KI mice, and overexpression of Ripk3 in Sftpa1-KI mice treated with a JNK inhibitor worsened pulmonary fibrosis. These findings provide new insight into the mechanisms of IPF in which a mutation in SFTPA1 promotes necroptosis of AEII cells through JNK-mediated up-regulation of Ripk3, highlighting the necroptosis pathway as a therapeutic target for IPF.
• DOI: info:doi/10.1084/jem.20182351; https://doi.org/info:doi/10.1084/jem.20182351
• 国立国会図書館永続的識別子: info:ndljp/pid/11498509; https://dl.ndl.go.jp/pid/11498509
• コレクション（共通）: 障害者向け資料
• コレクション（障害者向け資料：レベル1）: テキストデータ
• コレクション（個別）: 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文; https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
• 収集根拠: 博士論文（自動収集）
• 受理日（W3CDTF）: 2020-06-07T00:39:19+09:00
• 記録形式（IMT）: application/pdf
• オンライン閲覧公開範囲: 国立国会図書館内限定公開
• デジタル化資料送信: 図書館・個人送信対象外
• 遠隔複写可否（NDL）: 可
• 掲載誌（URI）: http://repo.lib.tokushima-u.ac.jp/114694
• 連携機関・データベース: 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション; https://dl.ndl.go.jp