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博士論文
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DOI[info:doi/10.1186/s12885-019-6398-2]のデータに遷移します
Correlation of prechemotherapy urinary megalin ectodomain (A-megalin) levels with the development of cisplatin-induced nephrotoxicity : a prospective observational study
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11538615
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一般注記:
- Background: Cisplatin is a potent chemotherapeutic agent used to treat a variety of solid tumors. One of the major side effects of cisplatin is dose-l...
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- 著者・編者
- Shoji, Satoshi
- 出版年月日等
- 2020-03-23
- 出版年(W3CDTF)
- 2020-03-23
- 並列タイトル等
- 化学療法前尿中Aメガリン値とシスプラチンによる腎障害発症の相関性 : 前向き観察研究
- 授与機関名
- 新潟大学
- 授与年月日
- 2020-03-23
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2020-03-23
- 報告番号
- 甲第4687号
- 学位
- 博士(医学)
- 博論授与番号
- 甲第4687号
- 本文の言語コード
- eng
- 一般注記
- Background: Cisplatin is a potent chemotherapeutic agent used to treat a variety of solid tumors. One of the major side effects of cisplatin is dose-limiting nephrotoxicity. We recently demonstrated that the renal uptake of cisplatin and resultant cisplatin-induced nephrotoxicity are mediated in part by megalin, an endocytic receptor in proximal tubule epithelial cells (PTECs). We also developed sandwich enzyme-linked immunosorbent assays to measure the megalin ectodomain (A-megalin) and full-length megalin (C-megalin) in urine using monoclonal antibodies against the amino and carboxyl-termini of megalin, respectively. The present study examined the correlation of urinary megalin level with cisplatin-induced nephrotoxicity and its utility as a biomarker in patients with thoracic cancer. Methods: This prospective observational study involved 45 chemotherapy-naïve patients scheduled to receivechemo therapy with ≥ 60 mg/m2 cisplatin for histologically diagnosed small cell lung cancer, non-small cell lung cancer, or malignant pleural mesothelioma. Before and after the first course of chemotherapy, we measured urinary A- and C-megalin and other markers of PTEC injury, such as N-acetyl-β-D-glucosaminidase, α1-microglobulin, β_2-microglobulin, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, and liver-type fatty acid-binding protein, and compared the values with the change in the estimated glomerular filtration rate (eGFR) and clinical risk factors for renal impairment. Results: A negative correlation was found between baseline urinary A-megalin levels and change in eGFR (r = − 0.458, P = 0.002). According to Kaplan–Meier survival curves, eGFR decline was associated with the baseline urinary A-megalin quartile (P = 0.038). In addition, according to the hazard ratios (HRs) for eGFR decline > 10 mL/min/1.73 m2 calculated using a Cox proportional hazard model, the highest quartile had a significantly higher risk of eGFR decline compared with the lowest quartile (HR 7.243; 95% confidence interval 1.545–33.962). Other baseline urinary markers showed no correlation with eGFR decline. Conclusions: This is the first report demonstrating that prechemotherapy urinary A-megalin levels are correlated with the development of cisplatin-induced nephrotoxicity. This finding has clinical implications for the identification of patients at risk for cisplatin-induced nephrotoxicity and the development of possible prophylactic therapies.BMC Cancer. 2019, 19(1), 1170.新大院博(医)甲第921号元資料の権利情報 : 【○!C】 The Author(s). 2019 Open Access This article is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
- DOI
- info:doi/10.1186/s12885-019-6398-2
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11538615
- コレクション(共通)
- コレクション(障害者向け資料:レベル1)
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2020-09-07T06:04:08+09:00
- 作成日(W3CDTF)
- 2020-08-31
- 記録形式(IMT)
- application/pdf
- オンライン閲覧公開範囲
- 国立国会図書館内限定公開
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- 図書館・個人送信対象外
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- 可
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