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博士論文
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国立国会図書館デジタルコレクション
デジタルデータあり
Hypoxia-inducible factor-1α is the therapeutic target od the SGLT2 inhibitor for diabetic nephropathy (低酸素誘導因子はSGLT2阻害薬による糖尿病腎症治療標的である)
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11671514
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一般注記:
- Previous studies have demonstrated intrarenal hypoxia in patients with diabetes. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 plays an important role in hypoxia-i...
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- ISSN
- 2045-2322
- 巻次・部編番号
- 9 1
- 著者・編者
- 別所, 瞭一
- 出版年月日等
- 2019-10
- 出版年(W3CDTF)
- 2019-10
- タイトル(掲載誌)
- Scientific Reports
- 授与機関名
- 旭川医科大学
- 授与年月日
- 2020-03-25
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2020-03-25
- 報告番号
- 甲第543号
- 学位
- 博士(医学)
- 博論授与番号
- 甲第543号
- 本文の言語コード
- eng
- 一般注記
- Previous studies have demonstrated intrarenal hypoxia in patients with diabetes. Hypoxia-inducible factor (HIF)-1 plays an important role in hypoxia-induced tubulointerstitial fibrosis. Recent clinical trials have confirmed the renoprotective action of SGLT2 inhibitors in diabetic nephropathy. We explored the effects of an SGLT2 inhibitor, luseogliflozin on HIF-1α expression in human renal proximal tubular epithelial cells (HRPTECs). Luseogliflozin significantly inhibited hypoxia-induced HIF-1α protein expression in HRPTECs. In addition, luseogliflozin inhibited hypoxia-induced the expression of the HIF-1α target genes PAI-1, VEGF, GLUT1, HK2 and PKM. Although luseogliflozin increased phosphorylated-AMP-activated protein kinase α (p-AMPKα) levels, the AMPK activator AICAR did not changed hypoxia-induced HIF-1α expression. Luseogliflozin suppressed the oxygen consumption rate in HRPTECs, and subsequently decreased hypoxia-sensitive dye, pimonidazole staining under hypoxia, suggesting that luseogliflozin promoted the degradation of HIF-1α protein by redistribution of intracellular oxygen. To confirm the inhibitory effect of luseogliflozin on hypoxia-induced HIF-1α protein in vivo, we treated male diabetic db/db mice with luseogliflozin for 8 to 16 weeks. Luseogliflozin attenuated cortical tubular HIF-1α expression, tubular injury and interstitial fibronectin in db/db mice. Together, luseogliflozin inhibits hypoxia-induced HIF-1α accumulation by suppressing mitochondrial oxygen consumption. The SGLT2 inhibitors may protect diabetic kidneys by therapeutically targeting HIF-1α protein.identifier:PMID: 31611596開始ページ : 14754
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11671514
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2021-05-16T23:51:55+09:00
- 記録形式(IMT)
- application/pdf
- オンライン閲覧公開範囲
- 国立国会図書館内限定公開
- デジタル化資料送信
- 図書館・個人送信対象外
- 遠隔複写可否(NDL)
- 可
- 連携機関・データベース
- 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション