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博士論文
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国立国会図書館デジタルコレクション
デジタルデータあり(BMC)
シスプラチン耐性膀胱癌における、癌抑制型microRNAを介した、EHHADHの役割
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11679437
- 資料種別
- 博士論文
- 著者
- 岡村, 俊介
- 出版者
- BMC
- 出版年
- 2021-05-17
- 資料形態
- デジタル
- ページ数・大きさ等
- -
- 授与大学名・学位
- 鹿児島大学,博士(医学),Doctor of Philosophy in Medical Science
国立国会図書館での利用に関する注記
資料に関する注記
一般注記:
- 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨Background: Cisplatin-based chemotherapy is recommended as the primary treatment for advanced bladder cancer (BC) wi...
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目次
2024-01-19 再収集
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- 著者・編者
- 岡村, 俊介
- 著者標目
- 出版事項
- 出版年月日等
- 2021-05-17
- 出版年(W3CDTF)
- 2021-05-17
- 並列タイトル等
- EHHADH contributes to cisplatin resistance through regulation by tumor-suppressive microRNAs in bladder cancer
- 授与機関名
- 鹿児島大学
- 授与年月日
- 2021-05-17
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2021-05-17
- 報告番号
- 甲総研第608号
- 学位
- 博士(医学)Doctor of Philosophy in Medical Science
- 博論授与番号
- 甲総研第608号
- 本文の言語コード
- eng
- NDC
- 対象利用者
- 一般
- 一般注記
- 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨Background: Cisplatin-based chemotherapy is recommended as the primary treatment for advanced bladder cancer (BC) with unresectable or metastatic disease. However, the benefits are limited due to the acquisition of drug resistance. The mechanisms of resistance remain unclear. Although there are some reports that some molecules are associated with cisplatin resistance in advanced BC, those reports have not been fully investigated. Therefore, we undertook a new search for cisplatin resistance-related genes targeted by tumor suppressive microRNAs as well as genes that were downregulated in cisplatin-resistant BC cells and clinical BC tissues.Methods: First, we established cisplatin-resistant BOY and T24 BC cell lines (CDDP-R-BOY, CDDP-R-T24). Then, Next Generation Sequence analysis was performed with parental and cisplatin-resistant cell lines to search for the microRNAs responsible for cisplatin resistance. We conducted gain-of-function analysis of microRNAs and their effects on cisplatin resistance, and we searched target genes comprehensively using Next Generation mRNA sequences.Results: A total of 28 microRNAs were significantly downregulated in both CDDP-R-BOY and CDDP-R-T24. Among them, miR-486-5p, a tumor suppressor miRNA, was negatively correlated with the TNM classification of clinical BC samples in The Cancer Genome Atlas (TCGA) database. Transfection of miRNA-486-5p significantly inhibited cancer cell proliferation, migration, and invasion, and also improved the cells’ resistance to cisplatin. Among the genes targeted by miRNA-486-5p, we focused on enoyl-CoA, hydratase/3-hydroxyacyl CoA dehydrogenase (EHHADH), which is involved in the degradation of fatty acids. EHHADH was directly regulated by miRNA-486-5p as determined by a dual-luciferase reporter assay. Loss-of-function study using EHHADH si-RNA showed significant inhibitions of cell proliferation, migration, invasion and the recovery of cisplatin sensitivity.Conclusion: Identification of EHHADH as a target of miRNA-486-5p provides novel insights into the potential mechanisms of cisplatin resistance in BC.Shunsuke Okamura, Hirofumi Yoshino, Kazuki Kuroshima, Masafumi Tsuruda, Yoichi Osako, Takashi Sakaguchi, Masaya Yonemori, Yasutoshi Yamada, Shuichi Tatarano, Masayuki Nakagawa and Hideki EnokidaEHHADH contributes to cisplatin resistance through regulation by tumor-suppressive microRNAs in bladder cancerBMC Cancer (2021) 21:48https://doi.org/10.1186/s12885-020-07717-0
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11679437
- コレクション(共通)
- コレクション(障害者向け資料:レベル1)
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2021-06-07T02:06:26+09:00
- 作成日(W3CDTF)
- 2021-05-26
- 記録形式(IMT)
- PDFapplication/pdf
- オンライン閲覧公開範囲
- 国立国会図書館内限定公開
- デジタル化資料送信
- 図書館・個人送信対象外
- 遠隔複写可否(NDL)
- 可
- 連携機関・データベース
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