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博士論文
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国立国会図書館デジタルコレクション
デジタルデータあり(Spandidos Publications)
Tranilastは 骨肉腫の抗がん剤の効果を増強する
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11710982
- 資料種別
- 博士論文
- 著者
- 中島, 隆之
- 出版者
- Spandidos Publications
- 出版年
- 2020-03-12
- 資料形態
- デジタル
- ページ数・大きさ等
- -
- 授与大学名・学位
- 鹿児島大学,博士(医学),Doctor of Philosophy in Medical Science
国立国会図書館での利用に関する注記
資料に関する注記
一般注記:
- 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨Tranilast [N‑(3',4'‑dimethoxycinnamoyl)‑anthranilic acid], initially developed as an antiallergic drug, also exhibit...
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目次
2024-01-19 再収集
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- 著者・編者
- 中島, 隆之
- 著者標目
- 出版年月日等
- 2020-03-12
- 出版年(W3CDTF)
- 2020-03-12
- 並列タイトル等
- Tranilast enhances the effect of anticancer agents in osteosarcoma
- 授与機関名
- 鹿児島大学
- 授与年月日
- 2020-03-12
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2020-03-12
- 報告番号
- 甲総研第541号
- 学位
- 博士(医学)Doctor of Philosophy in Medical Science
- 博論授与番号
- 甲総研第541号
- 本文の言語コード
- eng
- NDC
- 対象利用者
- 一般
- 一般注記
- 博士論文全文, 博士論文要旨, 最終試験結果の要旨, 論文審査の要旨Tranilast [N‑(3',4'‑dimethoxycinnamoyl)‑anthranilic acid], initially developed as an antiallergic drug, also exhibits a growth inhibitory effect on various types of cancer. Osteosarcoma is treated mainly with high‑dose methotrexate, doxorubicin, cisplatin and ifosfamide; however, 20‑30% of patients cannot be cured of metastatic disease. We investigated whether tranilast enhances the anticancer effects of chemotherapeutic drugs and analyzed its mechanism of action in osteosarcomas. Tranilast inhibited proliferation of HOS, 143B, U2OS and MG‑63 osteosarcoma cells in a dose‑dependent manner, as well as enhancing the effects of cisplatin and doxorubicin. The average combination index at effect levels for tranilast in combination with cisplatin was 0.57 in HOS, 0.4 in 143B, 0.39 in U2OS and 0.51 in MG‑63 cells. Tranilast and cisplatin synergistically inhibited the viability of osteosarcoma cells. In flow cytometric analysis, although tranilast alone did not induce significant apoptosis, the combination of tranilast and cisplatin induced early and late apoptotic cell death. Expression of cleaved caspase‑3, cleaved poly(ADP‑ribose) polymerase and p‑H2AX was enhanced by tranilast in combination with cisplatin. Tranilast alone increased expression of p21 and Bim protein in a dose‑dependent manner. Cell cycle analysis using flow cytometry demonstrated that the combination of tranilast and cisplatin increased the number of cells in the G2/M phase. Compared with cisplatin alone, the combination increased levels of phospho‑cyclin‑dependent kinase 1 (Y15). In the 143B xenograft model, tumor growth was significantly inhibited by combined tranilast and cisplatin compared with the controls, whereas cisplatin alone did not significantly inhibit tumor growth. In conclusion, tranilast has a cytostatic effect on osteosarcoma cells and enhances the effect of anticancer drugs, especially cisplatin. Enhanced sensitivity to cisplatin was mediated by increased apoptosis through G2/M arrest. Since tranilast has been clinically approved and has few adverse effects, clinical trials of osteosarcoma chemotherapy in combination with tranilast are expected.Takayuki Nakashima, Satoshi Nagano, Takao Setoguchi, Hiromi Sasaki, Yoshinobu Saitoh, Shingo Maeda, Setsuro Komiya, Noboru TaniguchiTranilast enhances the effect of anticancer agents in osteosarcomaOncology Reports 2019, 42(1) 176-188https://doi.org/10.3892/or.2019.7150
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/11710982
- コレクション(共通)
- コレクション(障害者向け資料:レベル1)
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2021-08-09T17:15:52+09:00
- 作成日(W3CDTF)
- 2020-05-21
- 記録形式(IMT)
- PDFapplication/pdf
- オンライン閲覧公開範囲
- 国立国会図書館内限定公開
- デジタル化資料送信
- 図書館・個人送信対象外
- 遠隔複写可否(NDL)
- 可
- 連携機関・データベース
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