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博士論文
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DOI[info:doi/10.1016/j.antiviral.2021.105121]のデータに遷移します
The novel therapeutic target and inhibitory effects of PF-429242 against Zika virus infection
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/12296683
- 資料種別
- 博士論文
- 著者
- RAINI, SANDRA KENDRA
- 出版者
- Elsevier B.V.
- 出版年
- 2022-03-18
- 資料形態
- デジタル
- ページ数・大きさ等
- -
- 授与大学名・学位
- Nagasaki University (長崎大学),博士(医学)
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資料に関する注記
一般注記:
- Zika virus (ZIKV) is a re-emerging mosquito-borne flavivirus of African origin that is transmitted by Aedes mosquitoes. ZIKV was historically limited ...
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- ISSN
- 0166-3542
- 巻次・部編番号
- 192
- 著者・編者
- RAINI, SANDRA KENDRA
- 出版事項
- 出版年月日等
- 2022-03-18
- 出版年(W3CDTF)
- 2022-03-18
- 並列タイトル等
- ジカウイルス感染防御に資する新規宿主標的の同定とPF-429242の抗ウイルス効果
- タイトル(掲載誌)
- Antiviral Research
- 授与機関名
- Nagasaki University (長崎大学)
- 授与年月日
- 2022-03-18
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2022-03-18
- 報告番号
- 甲医歯薬第1436号
- 学位
- 博士(医学)
- 博論授与番号
- 甲医歯薬第1436号
- 本文の言語コード
- eng
- 対象利用者
- 一般
- 一般注記
- Zika virus (ZIKV) is a re-emerging mosquito-borne flavivirus of African origin that is transmitted by Aedes mosquitoes. ZIKV was historically limited to Africa and Asia, where mild cases were reported. However, ZIKV has recently been responsible for major global outbreaks associated with a wide range of neurological complications. Since no antiviral therapy exists for ZIKV, drug discovery research for ZIKV is crucial. Intracellular lipids regulated by sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs) are important in flavivirus pathogenesis. PF-429242 has been reported to inhibit the activity of site-1 protease (S1P), which regulates the expression of SREBP target genes. Our primary objective in this study is to elucidate the mechanism of the antiviral activity of PF-429242 against the African genotype (ZIKVMR-766) and Asian genotypes (ZIKV H/PF 2013 and ZIKV PRVABC59) using several primate-derived cell lines. The virus titer was determined via a focus-forming assay; we used flow cytometry to quantify intracellular lipids in ZIKV-infected and mock-treated cells. The PF-429242 molecule effectively suppressed ZIKV infection in neuronal cell lines; T98G, U-87MG, SK-N-SH and primary monocytes cell, indicating that PF-429242 molecule can be used therapeutically. A strong reduction in ZIKV replication was observed at 12 μM and 30 μM in in neuronal cell lines and primary monocytes, respectively. Interestingly, the inhibitory effects of the PF-429242 molecule were observed when it was tested on various ZIKV-lineage infections. Lipid quantification reveals that ZIKV increases lipogenesis in infected cells, while the exogenous addition of cholesterol effectively blocks ZIKV replication. Furthermore, the supplementation of oleic acid increases the ZIKV titer. Fenofibrate, an inhibitor of lipid droplet formation, reduces the ZIKV titer. Collectively, our results demonstrate that the development of antiviral drugs against ZIKV could be based on key regulators of lipid metabolism. In addition, this study reveals that the mechanism of the PF-429242-mediated suppression among flavivirus infections is not entirely identical. Our results warrant further evaluation of PF-429242 as a prospective antiviral drug, given the multiple advantageous properties of this compound, such as its limited toxicity, neuroprotective properties, and broad spectrum of capabilities.長崎大学学位論文 学位記番号:博(医歯薬)甲第1436号 学位授与年月日:令和4年3月18日Author: Sandra Kendra Raini, Yuki Takamatsu, Shyam Prakash Dumre, Shuzo Urata, Shusaku Mizukami, Meng Ling Moi, Daisuke Hayasaka, Shingo Inoue, Kouichi Morita, Mya Myat Ngwe TunCitation: Antiviral Research, 192, art.no.105121; 2021identifier:Nagasaki University (長崎大学), 博士(医学) (2022-03-18)http://hdl.handle.net/10069/00041439
- DOI
- info:doi/10.1016/j.antiviral.2021.105121
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/12296683
- コレクション(共通)
- コレクション(障害者向け資料:レベル1)
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2022-06-05T18:01:14+09:00
- 作成日(W3CDTF)
- 2022-05-26
- 記録形式(IMT)
- PDF
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