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博士論文
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DOI[info:doi/10.1186/s12890-021-01710-4]のデータに遷移します
Model difference in the effect of cilostazol on the development of experimental pulmonary hypertension in rats
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/12313673
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- application/pdfBackground: Preventing pulmonary vascular remodeling is a key strategy for pulmonary hypertension (PH). Causes of PH include pulmonary ...
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書誌情報
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デジタル
- 資料種別
- 博士論文
- 著者・編者
- Ito, Toshikazu
- 著者標目
- 出版事項
- 出版年月日等
- 2022-03-25
- 出版年(W3CDTF)
- 2022-03-25
- 授与機関名
- 三重大学
- 授与年月日
- 2022-03-25
- 授与年月日(W3CDTF)
- 2022-03-25
- 報告番号
- 甲医学第2115号
- 学位
- 博士(医学)
- 博論授与番号
- 甲医学第2115号
- 本文の言語コード
- eng
- 対象利用者
- 一般
- 一般注記
- application/pdfBackground: Preventing pulmonary vascular remodeling is a key strategy for pulmonary hypertension (PH). Causes of PH include pulmonary vasoconstriction and inflammation. This study aimed to determine whether cilostazol (CLZ), a phosphodiesterase-3 inhibitor, prevents monocrotaline (MCT)- and chronic hypoxia (CH)-induced PH development in rats.Methods: Fifty-one male Sprague–Dawley rats were fed rat chow with (0.3% CLZ) or without CLZ for 21 days after a single injection of MCT (60mg/kg) or saline. Forty-eight rats were fed rat chow with and without CLZ for 14 days under ambient or hypobaric (air at 380 mmHg) CH exposure. The mean pulmonary artery pressure (mPAP), the right ventricle weight-to-left ventricle + septum weight ratio (RV/LV + S), percentages of muscularized peripheral pulmonary arteries (%Muscularization) and medial wall thickness of small muscular arteries (%MWT) were assessed. Levels of the endothelial nitric oxide synthase (eNOS), phosphorylated eNOS (peNOS), AKT, pAKT and IκB proteins in lung tissue were measured using Western blotting. Monocyte chemotactic protein (MCP)-1 mRNA in lung tissue was also assessed.Results: mPAP [35.1±1.7 mmHg (MCT) (n=9) vs. 16.6±0.7(control) (n=9) (P < 0.05); 29.1± 1.5 mmHg(CH)(n=10)vs. 17.5±0.5(control)(n=10)(P<0.05)], RV/LV+S[0.40±0.01(MCT)(n=18) vs. 0.24±0.01(control)(n=10)(P<0.05); 0.41±0.03(CH)(n=13) vs. 0.27± 0.06 (control)(n=10)(p<0.05)], and %Muscularization and %MWT were increased by MCT injection and CH exposure. CLZ significantly attenuated these changes in the MCT model [mPAP25.1±1.1 mmHg(n=11) (P<0.05), RV/LV+S 0.30±0.01(n=14) (P < 0.05)]. In contrast, these CLZ effects were not observed in the CH model. Lung eNOS protein expression was unchanged in the MCT model and increased in the CH model. Lung protein expression of AKT, phosphorylated AKT, and IκB was downregulated by MCT, which was attenuated by CLZ; the CH model did not change these proteins. Lung MCP-1 mRNA levels were increased in MCT rats but not CH rats.Conclusions: We found model differences in the effect of CLZ on PH development. CLZ might exert a preventive effect on PH development in an inflammatory PH model but not in a vascular structural change model of PH preceded by vasoconstriction. Thus, the preventive effect of CLZ on PH development might depend on the PH etiology.本文/Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Mie University Graduate School of Medicine, 2‑174 Edobashi, Tsu, Mie 514‑8507, Japan17p
- DOI
- info:doi/10.1186/s12890-021-01710-4
- 国立国会図書館永続的識別子
- info:ndljp/pid/12313673
- コレクション(共通)
- コレクション(障害者向け資料:レベル1)
- コレクション(個別)
- 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文
- 収集根拠
- 博士論文(自動収集)
- 受理日(W3CDTF)
- 2022-08-08T06:02:54+09:00
- 作成日(W3CDTF)
- 2022-07-20
- 記録形式(IMT)
- application/pdf
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- 図書館・個人送信対象外
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- 可
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