Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy(RVCL)関連変異型TREX1の炎症誘導と細胞毒性

• 資料種別: 博士論文
• タイトル: Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy(RVCL)関連変異型TREX1の炎症誘導と細胞毒性
• 著者・編者: 安藤, 昭一朗
• 著者標目: 安藤, 昭一朗
• 出版年月日等: 2022-03-23
• 出版年（W3CDTF）: 2022-03-23
• 授与機関名: 新潟大学
• 授与年月日: 2022-03-23
• 授与年月日（W3CDTF）: 2022-03-23
• 報告番号: 甲第4972号
• 学位: 博士（医学）
• 本文の言語コード: jpn
• 著者別名: Ando, Shoichiro
• 件名標目: RVCL (Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy); TREX1; 脳小血管病; 炎症性サイトカイン; 炎症反応; 細胞毒性
• 対象利用者: 一般
• 一般注記: Retinal vasculopathy with cerebral leukoencephalopathy (RVCL)はDNA特異的3'-5'エキソヌクレアーゼ活性を持つthree-prime repair exonuclease 1 (TREX1)の遺伝変異によって発症する疾患群の一つである．成人期に脳腫瘍類似の病巣を来し，急速に進行し死に至る．TREX1は，小胞体に局在し，細胞質のDNAを分解し，DNA誘導性の自然免疫応答を抑制する．実際，エキソヌクレアーゼ活性が失活したTREX1遺伝子変異をもつ患者では若年より自己免疫性疾患を発症する．一方，RVCL関連変異型TREX1では，エキソヌクレアーゼ活性は残存する．よって炎症反応が惹起されるか不明である．今回，私は，まずRVCLの脳生検病理所告を渉猟し，炎症性変化の有無を検討した．その結果，9症例中7症例(77.8%)の脳病変で炎症性変化を認めた．次に，RVCLで最も頻度の多いp.Val235GlyfsTer6(V235fs)変異TREX1の細胞モデルを作製した．V235fs TREX1は，小胞体への局在を失った．さらに野生型TREX1に比して，インターフェロンα1とインターロイキン8が上昇すること，細胞死が亢進することを見出した．以上よりRVCLにおいても，変異型TREX1による炎症反応の亢進を介した細胞毒性機序の可能性を示した．; 新大院博(医)第1042号
• 国立国会図書館永続的識別子: info:ndljp/pid/12769055; https://dl.ndl.go.jp/pid/12769055
• コレクション（共通）: 障害者向け資料
• コレクション（障害者向け資料：レベル1）: テキストデータ
• コレクション（個別）: 国立国会図書館デジタルコレクション > デジタル化資料 > 博士論文; https://dl.ndl.go.jp/collections/A00014
• 収集根拠: 博士論文（自動収集）
• 受理日（W3CDTF）: 2023-04-07T23:08:38+09:00
• 記録形式（IMT）: application/pdf
• オンライン閲覧公開範囲: 国立国会図書館内限定公開
• デジタル化資料送信: 図書館・個人送信対象外
• 遠隔複写可否（NDL）: 可
• 掲載誌（URI）: http://hdl.handle.net/10191/0002000828; https://niigata-u.repo.nii.ac.jp/records/2000828
• 連携機関・データベース: 国立国会図書館 : 国立国会図書館デジタルコレクション; https://dl.ndl.go.jp