ヒト腎近位尿細管上皮細胞における脂肪酸結合蛋白と脂質親和性転写因子の線維化・血管新生調節作用の解析

Material type: 文書・図像類

Author: 木村, 秀樹ほか

Publisher: -

Publication date: 2009-03-31

Material Format: Digital

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Note (General)：: 培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)で、脂質親和性転写因子であるペルオキシゾーム増殖薬応答性受容体-γ (PPAR-γ)の発現を検討し、その活性化薬のPPAR 反応エレメント(PPRE)の転写活性への影響と下流遺伝子発現へ与える影響を解析した。HPTEC はPPAR-γを発現し、その作動薬で...

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Material Type: 文書・図像類
Title: ヒト腎近位尿細管上皮細胞における脂肪酸結合蛋白と脂質親和性転写因子の線維化・血管新生調節作用の解析
Author/Editor: 木村, 秀樹
高橋, 直生
山本, 智恵
吉田, 治義
Author Heading: 木村, 秀樹
高橋, 直生
山本, 智恵
吉田, 治義
Publication Date: 2009-03-31
Publication Date (W3CDTF): 2009-03-31
Periodical title: 福井大学重点研究成果集2009 ―明日への挑戦―
Pages: 60-61
Text Language Code: jpn
Subject Heading: ヒト近位尿細管細胞
PPAR
FABP
TNF-α
TGF-β
Target Audience: 一般
Note (General): 培養ヒト近位尿細管上皮細胞(HPTEC)で、脂質親和性転写因子であるペルオキシゾーム増殖薬応答性受容体-γ (PPAR-γ)の発現を検討し、その活性化薬のPPAR 反応エレメント(PPRE)の転写活性への影響と下流遺伝子発現へ与える影響を解析した。HPTEC はPPAR-γを発現し、その作動薬であるピオグリタゾン(Pio)、15d-PGJ2(PGJ2)はPPRE-luc 発現を有意に増強した。Pio(3μM)は、PPAR の下流遺伝子である心型(H-)・肝型(L-)脂肪酸結合蛋白(FABP)、liver X 受容体-α(LXR-α)のmRNA 発現を増強した。また、アンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)であるtelmisartan(Telm)もPPRE 活性を増強し、LXR-α発現を増強した。一方、TNF-α(10 ng/ml)あるいはTGF-β(5 ng/ml)は、PPAR-γ、H-・L-FABP、LXR-αのmRNA 発現を抑制した。L-FABP 発現ベクターでHPTECs に十分なL-FABP の発現を誘導したところ、PGJ2 によるPPRE 活性亢進が約20%程度増強した。本研究より、HPTEC には、定常状態で機能的なPPAR-γが存在し、脂質転送蛋白であるFABP と脂質親和性転写因子であるLXR の発現を増強することが判明した。また、PPAR-γとFABP の機能的な相互作用が示唆された。さらに、炎症でPPAR とその下流遺伝子の発現が抑制されることは、腎障害下のPPAR-γ経路の変容、減弱が推測された。
競争的配分経費(医学部)
Access Restrictions: 限定公開
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 福井大学 : 福井大学学術機関リポジトリ