難治性溶骨性骨転移のヒト化抗CD26モノクローナル抗体を用いた分子標的療法の開発

Material type: 規格・テクニカルリポート類

Author: 西田, 浩子ほか

Publisher: -

Publication date: 2015

Material Format: Digital

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Note (General)：: 出版タイプ： VoRtype:textCD26は, 正常ヒト破骨細胞に機能的に発現し, ヒトがんの溶骨性骨転移において, 活性化破骨細胞に高発現する。CD26はヒト破骨細胞発生において, 単球, マクロファージ, 破骨前駆細胞, 破骨細胞と, 分化するにつれ発現が増強した。ヒト化抗CD26モノクロー...

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科研費研究者番号 : 80317130

科研費研究者番号 : 60230463

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Material Type: 規格・テクニカルリポート類
Title: 難治性溶骨性骨転移のヒト化抗CD26モノクローナル抗体を用いた分子標的療法の開発
Author/Editor: 西田, 浩子
山田, 健人
Author Heading: 西田, 浩子
山田, 健人
Publication Date: 2015
Publication Date (W3CDTF): 2015
Alternative Title: ナンチセイヨウコツセイコツテンイノヒトカコウCD26 モノクローナルコウタイオモチイタブンシヒョウテキリョウホウノカイハツ
Nanchisei yokotsusei kotsuteni no hitoka koCD26 monokuronaru kotai o mochiita bunshi hyoteki ryoho no kaihatsu
Development of novel molecular-targeted therapy by humanized anti-CD26 monoclonal antibody in refractory osteolytic bone metastasis
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Subject Heading: CD26,破骨細胞,破骨前駆細胞,ヒト化抗CD26モノクローナル抗体,p38MAPK,mi/Mitf,骨吸収,溶骨性骨転移
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： VoR
type:text
CD26は, 正常ヒト破骨細胞に機能的に発現し, ヒトがんの溶骨性骨転移において, 活性化破骨細胞に高発現する。CD26はヒト破骨細胞発生において, 単球, マクロファージ, 破骨前駆細胞, 破骨細胞と, 分化するにつれ発現が増強した。ヒト化抗CD26モノクローナル抗体は, 破骨前駆細胞分化段階で作用し, RANK下流シグナルにおいて, 細胞質内のMKK3/6, p38MAPKリン酸化, 続く核内のmi/Mitfリン酸化を阻害し, TRAP発現を抑制し, 破骨細胞への分化を阻害する一方, 直接成熟破骨細胞に作用しなかった。ヒト化抗CD26抗体は, ヒト溶骨性骨腫瘍において, 骨破壊抑制に有用な治療戦略となりうる。 CD26 is expressed on normal human osteoclasts (OCs) and is intensely expressed on activated OCs in osteolytic bone tumors. M-CSF and sRANKL induced human OC differentiation in association with CD26 expression on monocyte-macrophage lineage cells. CD26 expression was accompanied by increased phosphorylation of p38 MAPK, which was crucial for early human OC differentiation. Humanized anti-CD26 monoclonal antibody, huCD26mAb, dose-dependently impaired the formation and function of TRAP/CD26 positive multi-nucleated OCs. It was revealed that huCD26mAb inhibited early OC differentiation via the inactivation of MKK3/6, p38 MAPK in the cytoplasm and subsequent dephosphorylation of mi/Mitf in the nucleus of human OC precursor cells, immediately after RANKL bound to RANK. However, it did not directly inhibit mature OCs. Our results suggest that targeting human OC precursor cells with huCD26mAb may have therapeutic potential for the treatment of osteolytic tumors to reduce bone destruction.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般) 研究期間 : 2013～2015 課題番号 : 25430157 研究分野 : 血液内科学, 腫瘍治療学
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科研費研究者番号 : 60230463
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ