消化管内病原細菌特異的排除型新規分子標的療法の確立

Material type: 文書・図像類

Author: 鈴木, 秀和ほか

Publisher: -

Publication date: 2015

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:textH. pyloriのSodB活性はメトロニダゾール耐性に関与し, その活性化には菌体膜鉄トランスポーターFecA1による鉄イオン供給が必須である。in silico検索よりFecA1結合性化合物として同定したnordihidroguaiaretic acid(NDGA)は, H. ...

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科研費研究者番号 : 70255454

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Material Type: 文書・図像類
Title: 消化管内病原細菌特異的排除型新規分子標的療法の確立
Author/Editor: 鈴木, 秀和
榊原, 康文
津川, 仁
Author Heading: 鈴木, 秀和
榊原, 康文
津川, 仁
Publication Date: 2015
Publication Date (W3CDTF): 2015
Alternative Title: ショウカカンナイビョウゲンサイキントクイテキハイジョガタシンキブンシヒョウテキリョウホウノカクリツ
Shokakannai byogen saikin tokuiteki haijogata shinki bunshi hyoteki ryoho no kakuritsu
Exploitation of pathogenic gastrointestinal bacteria specific molecular targeting therapy
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: Helicobacter pylori,鉄,FecA1,除菌療法,酸化ストレス,in silico,メトロニダゾール
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
H. pyloriのSodB活性はメトロニダゾール耐性に関与し, その活性化には菌体膜鉄トランスポーターFecA1による鉄イオン供給が必須である。in silico検索よりFecA1結合性化合物として同定したnordihidroguaiaretic acid(NDGA)は, H. pyloriのSodB活性を抑制し, 酸化ストレス感受性を, fecA1遺伝子欠損株と同レベルまで高めた。また, H. pylori感染マウスへのNDGA投与は感染菌量を低下させ, H. pyloriの感染能破綻を招来すると考えられた。さらに, NDGAは, サルモネラ及び病原性大腸菌に対しても酸化ストレス感受性を高めた。 Superoxide dismutase (SodB) of H. pylori plays an indispensable role in the development of drug resistance against metronidazole. The activation of SodB requires Fe2+ supply through FecA1, suggesting that FecA1 is a possible target for a novel eradication therapy. By in silico screening, we explored FecA1-binding compounds and identified nordihydroguaiaretic acid (NDGA), that reduced intrabacterial Fe2+ levels and SodB activity and then increased the H2O2 sensitivity to the same levels observed in fecA1-deletion mutants. NDGA decreased the colonization density of H. pylori in the mouse stomach, indicating the repression of gastric mucosal-colonization of H. pylori via inhibition of intracellular Fe2+ uptake by FecA1. In addition, NDGA also increased the in vitro H2O2 sensitivity of Salmonella typhimurium and enteropathogenic E. coli. These results suggest that NDGA might be effective for the development of a novel therapy selectively against inflammogenic enteropathogenic bacteria.
研究種目 : 挑戦的萌芽研究研究期間 : 2014～2015 課題番号 : 26670065 研究分野 : 消化器内科学
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_26670065seika
https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_26670065seika
Access Restrictions: 限定公開
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科研費研究者番号 : 10287427
科研費研究者番号 : 30468483
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ