細胞機能を制御する新規天然有機化合物の開拓・創製研究

Material type: 文書・図像類

Author: 井本, 正哉ほか

Publisher: -

Publication date: 2015

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text本研究では疾患モデル細胞系を用いて天然物リガンドの探索・創製を目指して研究を行った。放線菌ライブラリーから新規ARアンタゴニストの探索を行なった結果, 新規化合物Antarlide A-Eを発見した。また, オートファジー制御化合物の探索を行った結果, XanthohumolがVC...

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科研費研究者番号 : 60213253

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Material Type: 文書・図像類
Title: 細胞機能を制御する新規天然有機化合物の開拓・創製研究
Author/Editor: 井本, 正哉
掛谷, 秀昭
田代, 悦
Author Heading: 井本, 正哉
掛谷, 秀昭
田代, 悦
Publication Date: 2015
Publication Date (W3CDTF): 2015
Alternative Title: サイボウキノウオセイギョスルシンキテンネンユウキカゴウブツノカイタク・ソウセイケンキュウ
Saibo kino o seigyosuru shinki tennen yuki kagobutsu no kaitaku sosei kenkyu
Discovery of natural products that modulate cellular responses
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: アンドロゲンアンタゴニスト,オートファジー,βカテニン,アンタルライド,キサントフモール,ノナクチン
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
本研究では疾患モデル細胞系を用いて天然物リガンドの探索・創製を目指して研究を行った。放線菌ライブラリーから新規ARアンタゴニストの探索を行なった結果, 新規化合物Antarlide A-Eを発見した。また, オートファジー制御化合物の探索を行った結果, XanthohumolがVCPに結合してその機能を阻害することでオートファジーを阻害することを見出した。またNonactinがβ-catenin変異型がん細胞種に対して合成致死を誘導することを見いだした。またβ-cateninが変異したがん細胞株を移植したマウスに対してNonactinは顕著な腫瘍退縮効果を示した。 In the course of screening for a new AR antagonist, we isolated novel compounds, antarlides A-E, from the Streptomyces sp. BB47. In addition, antarlide B inhibited the transcriptional activity of not only wild type AR but also mutant ARs, which are seen in patients with acquired resistance to clinically used AR antagonists.We next observed that xanthohumol (XN), a prenylated chalcone, modulates autophagy. By using XN-immobilized beads, valosin-containing protein (VCP) was identified as a XN-binding protein. These data indicated that XN inhibited the function of VCP, thereby allowing the impairment of autophagosome maturation. We also screened the compound that induced cell death selectively in tumor cell lines harboring β-catenin mutation from an in-house natural product library, and finally we isolated and found that nonactin. Furthermore, nonactin induced tumor regression only in β-catenin mutated HCT116 xenograft mice.
研究種目 : 新学術領域研究(研究領域提案型) 研究期間 : 2011～2015 課題番号 : 23102006 研究分野 : ケミカルバイオロジー
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_23102006seika
https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_23102006seika
Access Restrictions: 限定公開
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科研費研究者番号 : 00270596
科研費研究者番号 : 00365446
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ