ドライバー遺伝子変異特異的ながん微小環境の同定とその解析

• Material Type: 文書・図像類
• Title: ドライバー遺伝子変異特異的ながん微小環境の同定とその解析
• Author/Editor: 下田, 将之
• Author Heading: 下田, 将之
• Publication, Distribution, etc.: 慶應義塾大学
• Publication Date: 2017
• Publication Date (W3CDTF): 2017
• Alternative Title: ドライバー イデンシ ヘンイ トクイテキナ ガン ビショウ カンキョウ ノ ドウテイ ト ソノ カイセキ; Doraibā idenshi hen'i tokuitekina gan bishō kankyō no dōtei to sono kaiseki; Analysis on tumor microenvironment modulated by driver gene mutations in early-stage lung cancer
• Periodical title: 学事振興資金研究成果実績報告書
• Text Language Code: jpn; eng
• Target Audience: 一般
• Note (General): type:text; がん微小環境では様々な間質細胞が腫瘍内に動員され, がんの生物学的特性に影響を与えることが知られている。肺がんにおいては腫瘍細胞のEGFR(epidermal growth factor receptor)遺伝子をはじめとする種々の遺伝子変異がドライバー変異となりうることがよく知られているが, その遺伝子変異と腫瘍間質変化との関連については十分解明されていない。本研究では, ドライバー遺伝子変異情報のある肺がんマイクロアレイデータベースの解析結果に基づき, EGFR遺伝子変異と腫瘍間質との関連について解析を進めてきた。また, 早期肺腺がん切除検体のパラフィンブロックを用いて免疫染色を行い, 腫瘍間質構成細胞数(マクロファージとT細胞)を計測するとともに, 臨床病理学的因子やEGFR遺伝子変異との関連について解析を行った。EGFR遺伝子変異陽性例は早期肺腺がん152例中71例(47%)で, 変異陽性例には女性(43例), 非喫煙者(43例)が多かった。遺伝子変異別ではExon 21 L858R変異が38例, Exon 19欠失変異30例含まれていた。EGFR遺伝子変異陽性例の腫瘍間質細胞ではCD163陽性あるいはCD204陽性腫瘍関連マクロファージ数の有意な減少が認められた。一方, CD3陽性T細胞数やFOXP3陽性制御性T細胞数には有意な差が見られなかった。この傾向はEGFR遺伝子の変異型にかかわらず認められた。以上の結果から, EGFR遺伝子変異陽性肺がんでは発症早期より腫瘍関連マクロファージ浸潤が少ない傾向にあり, EGFR遺伝子変異によるがん細胞形質変化が腫瘍間質細胞数に影響を与えている可能性が示唆された。 Tumors are complex structures consisting of cancer cells surrounded by a tumor stroma that is now recognized to be critical for cancer progression. Although mutations of driver genes such as epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations are frequently observed in non-small cell lung carcinoma, it remains poorly understood whether these mutations in cancer cells affect the tumor stroma. In this study, we studied the status of EGFR mutations in early-stage lung adenocarcinoma and analyzed the relations of EGFR mutations to tumor-infiltrating stromal cell components. EGFR mutations were detected in 71 (47%) of the 152 patients with early-stage lung adenocarcinoma and were found more frequently in women and non-smokers. These contained 38 patients with missense mutations in exon 21 (L858R) and 30 patients with deletions in exon 19. By immunohistochemistry, the number of stromal macrophages positive for CD163 or CD204, markers for tumor-associated macrophages (TAMs), was significantly decreased within tumors with EGFR mutations compared to within those with wild-type EGFR, whereas the number of CD3+ T cells or FOXP3+ regulatory T cells was comparable between these groups. Both tumors with missense mutations in exon 21 and deletions in exon 19 had a similar trend toward decreased TAMs in the tumor stroma. Our data suggest that EGFR mutations in early-stage lung adenocarcinoma are associated with decreased TAMs in the tumor stroma. EGFR mutation status might act on not only cancer cell behavior but tumor microenvironment.
• Access Restrictions: 限定公開
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ