シェーグレン症候群の病態に関与するイオンチャンネルの網羅的解析と治療標的の探索

Material type: 文書・図像類

Author: 吉本, 桂子

Publisher: -

Publication date: 2018

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text研究代表者らはシェーグレン症候群の病態に関与しているB細胞活性化因子（BAFF）がその受容体（BR３）と結合しイオンチャンネルを介した経路で単球やB細胞を活性化することを見出し、イオンチャンネルを同定しこの機序を阻害する化合物を得た。当該化合物はin vitroで患者単球上のイオン...

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科研費研究者番号 : 20383292

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Material Type: 文書・図像類
Title: シェーグレン症候群の病態に関与するイオンチャンネルの網羅的解析と治療標的の探索
Author/Editor: 吉本, 桂子
Author Heading: 吉本, 桂子
Publication Date: 2018
Publication Date (W3CDTF): 2018
Alternative Title: シェーグレンショウコウグンノビョウタイニカンヨスルイオンチャンネルノモウラテキカイセキトチリョウヒョウテキノタンサク
Shēguren shōkōgun no byōtai ni kan'yosuru ion channeru no mōrateki kaiseki to chiryō hyōteki no tansaku
Exploration of therapeutic targets which are involved in the pathogenesis of Sjogren's syndrome aiming at ion channels
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: シェーグレン症候群,BAFF,BAFF受容体,イオンチャンネル
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
研究代表者らはシェーグレン症候群の病態に関与しているB細胞活性化因子（BAFF）がその受容体（BR３）と結合しイオンチャンネルを介した経路で単球やB細胞を活性化することを見出し、イオンチャンネルを同定しこの機序を阻害する化合物を得た。当該化合物はin vitroで患者単球上のイオンチャンネルを介して単球でのBAFF-BR3シグナルを阻害することによりB細胞の活性化を抑制し、自己免疫疾患モデルマウスでの自己抗体産生を抑制し、病態を軽減することが明らかとなった。さらに当該化合物の構造類似体はin vitroにおけるBAFFによる単球やB細胞の活性化に対してより強い抑制作用を有する知見が得られた。 BAFF and its receptor (BR3) are involved in the pathogenesis of Sjogren's syndrome (SS). We demonstrated that the expression levels of BR3 and a voltage-gated sodium channel in SS monocytes were significantly higher than those of healthy controls and that elevation was correlated with serum IgG level of the patients. In addition, we have successfully discovered a low molecular weight compound which has inhibitory activities against both BAFF signaling pathways and a sodium channel. In this study, we tested the effects of this compound on production of autoantibodies and inflammatory cytokines by using autoimmune model mice. As a results, we found that this compound inhibited production of anti- sDNA antibody and inflammatory cytokines, such as IL-6 and IL-10. Moreover, this compound also suppressed infiltration of B cells into the organs, such as lachrymal glands and kidney. Notably, we have found a novel compound which is expected more efficacy on the suppression of B cell function.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般) 研究期間 : 2016～2018 課題番号 : 16K09905 研究分野 : 免疫学 PDFファイルは改訂版に差し替え（2020.12.17)
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_16K09905seika
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Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 20383292
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ