乳癌転移巣ER遺伝子変異とCDK4/6阻害剤の相関検討と効果予測法の確立

Material type: 文書・図像類

Author: 高橋, 麻衣子ほか

Publisher: -

Publication date: 2018

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:textER陽性進行再発乳癌では、32％においてESR1遺伝子変異が認められ、内分泌治療耐性のメカニズムの一つであると考えられている。本研究では再発転移巣生検検体22例中16例 (64％) に変異を認め、そのうち7例でアロマターゼ阻害薬の投与が行われていた。さらにexon8の変異のうち、L...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 乳癌転移巣ER遺伝子変異とCDK4/6阻害剤の相関検討と効果予測法の確立
Author/Editor: 高橋, 麻衣子
林田, 哲
関, 朋子
Author Heading: 高橋, 麻衣子
林田, 哲
関, 朋子
Publication Date: 2018
Publication Date (W3CDTF): 2018
Alternative Title: ニュウガンテンイソウ ER イデンシヘンイト CDK4/6 ソガイザイノソウカンケントウトコウカヨソクホウノカクリツ
Nyūgan ten'isō ER idenshi hen'i to CDK4/6 sogaizai no sōkan kentō to kōka yosokuhō no kakuritsu
Correlation of ER gene mutation in breast cancer metastasis with effect of CDK4/6 inhibitor
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 乳癌,ESR1,遺伝子変異,CDK4/6阻害薬
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
ER陽性進行再発乳癌では、32％においてESR1遺伝子変異が認められ、内分泌治療耐性のメカニズムの一つであると考えられている。本研究では再発転移巣生検検体22例中16例 (64％) に変異を認め、そのうち7例でアロマターゼ阻害薬の投与が行われていた。さらにexon8の変異のうち、Leu536Arg, Tyr537Ser, Asp538Glyの３種類のESR1変異遺伝子をMCF7に導入して変異株の作成を行い、機能解析を行った。その結果ESR1変異細胞株ではTAMの効果はほとんどなく、FUL＋PALの組み合わせにおいて最も効率的にRB-E2F1の経路が遮断され、細胞周期の停止が行われていた。 In ER-positive advanced breast cancer, ESR1 gene mutation is found in 32%, which is considered to be one of the mechanisms for endocrine treatment resistance. In this study, mutations were found in 16 of 22 (64%) relapsed metastatic biopsy specimens, of which 7 were treated with aromatase inhibitors. Furthermore, among the mutations of exon 8, three ESR1 mutant genes of Leu536Arg, Tyr537Ser, and Asp538Gly were introduced into MCF7 to prepare mutant clones, and functional analysis was performed. As a result, in the ESR1 mutant cell line, TAM had little effect, and in the combination of FUL + PAL, the RB-E2F1 pathway was most efficiently blocked and cell cycle arrest was observed.
研究種目 : 基盤研究(C)(一般) 研究期間 : 2016～2018 課題番号 : 16K10474 研究分野 : 乳腺外科
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_16K10474seika
https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_16K10474seika
Access Restrictions: 限定公開
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科研費研究者番号 : 80327543
科研費研究者番号 : 70528900
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ