xCT阻害剤による小細胞肺癌のフェロトーシス誘導機構の解明とその抗腫瘍効果の検討

Material type: 文書・図像類

Author: 永野, 修

Publisher: -

Publication date: 2019

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text本研究では、小細胞肺癌のフェロトーシス感受性についての検討を行った。小細胞肺癌で発現低下し、フェロトーシス感受性と相関するマーカーとしてSLC7A1(xCT)、SLC3A2（CD98hc）、MALT1やBIRC3を同定した。xCTについてはヒト肺癌組織検体を用いた免疫染色を行い、x...

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科研費研究者番号 : 30404346

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Material Type: 文書・図像類
Title: xCT阻害剤による小細胞肺癌のフェロトーシス誘導機構の解明とその抗腫瘍効果の検討
Author/Editor: 永野, 修
Author Heading: 永野, 修
Publication Date: 2019
Publication Date (W3CDTF): 2019
Alternative Title: xCT ソガイザイニヨルショウサイボウハイガンノフェロトーシスユウドウキコウノカイメイトソノコウシュヨウコウカノケントウ
xCT sogaizai ni yoru shōsaibō haigan no ferotōshisu yūdō kikō no kaimei to sono kōshuyō kōka no kentō
Elucidation of the mechanism of the induction of ferroptosis by xCT inhibitor and its antitumor effect in small cell lung cancer
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: フェロトーシス,癌,xCT,小細胞肺癌,グルタチオン,活性酸素種
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
本研究では、小細胞肺癌のフェロトーシス感受性についての検討を行った。小細胞肺癌で発現低下し、フェロトーシス感受性と相関するマーカーとしてSLC7A1(xCT)、SLC3A2（CD98hc）、MALT1やBIRC3を同定した。xCTについてはヒト肺癌組織検体を用いた免疫染色を行い、xCT発現が低いことを確認した。さらに、小細胞肺癌の動物モデルであるRPMマウスより腫瘍オルガノイドを作製し、フェロトーシス誘導剤の評価をすることができるマウスモデルを作製した。また、xCT阻害剤の非臨床試験を行い、SCLCにおいてxCT阻害によるフェロトーシス誘導治療が有効であるという非臨床POCが得られた。 In this study, we investigated the susceptibility of small cell lung cancer (SCLC) to ferroptosis. We identified SLC7A1 (xCT), SLC3A2 (CD98hc), MALT1 and BIRC3 as the markers that were downregulated in SCLC and correlated with susceptibility to ferroptosis. Furthermore, we performed immunostaining of xCT using a human lung cancer tissue sample and confirmed that xCT expression was low in SCLC. The tumor organoids were prepared from the RPM mouse, an animal model of SCLC, to establish a model to evaluate the impact of ferroptosis-inducing cancer therapy. Finally, we conducted a non-clinical study by using the xCT inhibitor and obtained a POC in which the ferroptosis-inducing therapy is effective treatment for SCLC.
研究種目 : 基盤研究 (B) (一般) 研究期間 : 2017～2019 課題番号 : 17H03583 研究分野 : 腫瘍生物学
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 30404346
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ