腸肝相関を介した肝免疫寛容誘導機序の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 谷木, 信仁ほか

Publisher: -

Publication date: 2019

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text肝疾患における治療介入の標的として腸肝臓軸が注目されている。本研究では、腸炎と肝炎のタンデムモデルを用いて、腸管粘膜バリア破綻状態では、続発する肝炎に対してIL-10産生マクロファージによる免疫寛容が誘導されることを示した。この免疫寛容は腸管除菌により消失することから、腸内細菌叢と...

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科研費研究者番号 : 20627129

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Material Type: 文書・図像類
Title: 腸肝相関を介した肝免疫寛容誘導機序の解明
Author/Editor: 谷木, 信仁
中本, 伸宏
金井, 隆典
Author Heading: 谷木, 信仁
中本, 伸宏
金井, 隆典
Publication Date: 2019
Publication Date (W3CDTF): 2019
Alternative Title: チョウカンソウカンオカイシタカンメンエキカンヨウユウドウキジョノカイメイ
Chōkan sōkan o kaishita kan men'eki kan'yō yūdō kijo no kaimei
Mechanism of immune tolerance in the liver via gut-liver axis
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 腸肝臓軸,免疫寛容,マクロファージ,NNMT,1-MNA,腸肝相関
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
肝疾患における治療介入の標的として腸肝臓軸が注目されている。本研究では、腸炎と肝炎のタンデムモデルを用いて、腸管粘膜バリア破綻状態では、続発する肝炎に対してIL-10産生マクロファージによる免疫寛容が誘導されることを示した。この免疫寛容は腸管除菌により消失することから、腸内細菌叢とその代謝産物がこのプロセスに必要であることが示唆された。免疫寛容を誘導する代謝産物の候補として1-methylnicotinamide (1-MNA) を同定し、1-MNAによる肝炎抑制効果も腸管除菌により消失することを示した。本研究の成果から、腸肝臓軸を介した肝臓免疫応答のバランス調節機構に関して新たな知見が得られた。 The gut-liver axis is of clinical importance as a potential therapeutic target in a wide range of liver diseases. In this study, we demonstrated that IL-10-producing macrophages contribute to immune tolerance in the inflamed liver under intestinal barrier disruption in a murine tandem model of dextran sulfate sodium (DSS) colitis and concanavalin A (Con A) hepatitis. Intestinal barrier disruption protected mice from subsequent liver injury. The protective effect of DSS-Con A was canceled in gut-sterilized mice, suggesting that gut microbiota and their metabolites play a substantial role in this process. We identified 1-methylnicotinamide (1-MNA) as a candidate metabolite capable of suppressing liver injury with the potential to induce IL-10-producing macrophages and this effect was abrogated by gut sterilization. Collectively, our results provide a mechanistic insight into the regulation of immunological balance in the liver via the gut-liver axis.
研究種目 : 若手研究研究期間 : 2018～2019 課題番号 : 18K15794 研究分野 : 消化器内科学関連
Access Restrictions: 限定公開
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科研費研究者番号 : 40245478
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ