p38 MAPKを介した成体神経幹/前駆細胞老化制御機構の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 島崎, 琢也

Publisher: -

Publication date: 2020

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text哺乳類成体脳における神経新生は加齢とともに低下する。我々はp38 MAPキナーゼの加齢に伴う神経幹/前駆細胞(NSPCs)における発現低下が、その低下の大きな要因であることを発見した。NSPCsにおけるp38ファミリーの主アイソザイムであるp38alphaを欠損させると、幹細胞では...

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科研費研究者番号 : 00324749

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Digital

Material Type: 文書・図像類
Title: p38 MAPKを介した成体神経幹/前駆細胞老化制御機構の解明
Author/Editor: 島崎, 琢也
Author Heading: 島崎, 琢也
Publication Date: 2020
Publication Date (W3CDTF): 2020
Alternative Title: p38 MAPK オカイシタセイタイシンケイカン/ゼンクサイボウロウカセイギョキコウノカイメイ
p38 MAPK o kaishita seitai shinkeikan/zenku saibō rōka seigyo kikō no kaimei
Regulatory mechanisms of aging of adult neural stem/progenitor cells via p38 MAPK
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 神経幹細胞,神経前駆細胞,神経新生,p38,老化,増殖,成体脳
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
哺乳類成体脳における神経新生は加齢とともに低下する。我々はp38 MAPキナーゼの加齢に伴う神経幹/前駆細胞(NSPCs)における発現低下が、その低下の大きな要因であることを発見した。NSPCsにおけるp38ファミリーの主アイソザイムであるp38alphaを欠損させると、幹細胞ではなく、前駆細胞(NPCs)の増殖が特異的に低下した一方、老化したNSPCsに強制発現させると、低下したNPCsの増殖と神経新生が回復した。また、p38はWntシグナルのアンタゴニストの発現抑制に必要であることも発見し、これらの遺伝子のノックダウンを老化マウスNSPCsで行うとNPCsの増殖が促進された。 Adult neurogenesis in mammalian brain declines with aging. We identify p38 MAP-Kinase as a key factor in the proliferation of neural progenitor cells (NPCs) but not stem cells in adult neurogenic niches. p38 expression in adult NSPCs is downregulated during aging. Deletion of p38alpha which is a major isozyme of p38 family in NSPCs reduces the proliferation of NPCs but not stem cells. Conversely, forced expression of p38alpha in NSPCs in the aged SVZ restores NPC proliferation and neurogenesis. We also found that p38 is necessary for suppressing the expression of Dickkopf-1(DKK1) and secreted frizzled-related protein 3(SFRP3) which are antagonists of the Wnt signaling. Moreover, the knockdown of either Dkk1 or Sfrp3 facilitates proliferation of NPCs in aged mouse SVZ. Age-related reduction in p38 thus leads to decreased adult neurogenesis via downregulation of Wnt signaling.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般) 研究期間 : 2018～2020 課題番号 : 18K06469 研究分野 : 神経発生
Source: https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_18K06469seika
https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/download.php?koara_id=KAKEN_18K06469seika
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 00324749
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ