インシリコ遺伝子スクリーニングを用いた難治がんに対する新規複合免疫療法の開発

Material type: 規格・テクニカルリポート類

Author: 松下, 麻衣子ほか

Publisher: -

Publication date: 2020

Material Format: Digital

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Note (General)：: 出版タイプ： VoRtype:text本研究では、免疫チェックポイント阻害薬の効果が乏しい多発性骨髄腫などの難治がんに対する効果的な複合免疫療法の開発のために免疫増強薬の同定および細胞療法の確立を試みた。その結果、プロテアソーム阻害薬が免疫学的細胞死（ICD）を強く誘導することを見出した。本薬剤で処...

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科研費研究者番号 : 10327520

科研費研究者番号 : 20189575

科研費研究者番号 : 50161287

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Material Type: 規格・テクニカルリポート類
Title: インシリコ遺伝子スクリーニングを用いた難治がんに対する新規複合免疫療法の開発
Author/Editor: 松下, 麻衣子
服部, 豊
河上, 裕
Author Heading: 松下, 麻衣子
服部, 豊
河上, 裕
Publication Date: 2020
Publication Date (W3CDTF): 2020
Alternative Title: インシリコイデンシスクリーニングオモチイタナンチガンニタイスルシンキフクゴウメンエキリョウホウノカイハツ
In shiriko idenshi sukurīningu o mochiita nanchi gan ni taisuru shinki fukugō men'eki ryōhō no kaihatsu
Development of novel combined immunotherapy using in silico screening system
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Subject Heading: 多発性骨髄腫,免疫学的細胞死,複合免疫療法
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： VoR
type:text
本研究では、免疫チェックポイント阻害薬の効果が乏しい多発性骨髄腫などの難治がんに対する効果的な複合免疫療法の開発のために免疫増強薬の同定および細胞療法の確立を試みた。その結果、プロテアソーム阻害薬が免疫学的細胞死（ICD）を強く誘導することを見出した。本薬剤で処理した骨髄腫細胞は樹状細胞の成熟化およびT細胞の増殖を促進した。さらに、膵臓がんや骨髄腫に高発現する新規がん抗原に特異的なT細胞を分離しT細胞受容体（TCR）遺伝子のクローニングを行い、このTCR 遺伝子を導入したヒトT細胞の作成に成功した。今後、これらの薬剤とT細胞療法の併用による真に有効な治療法の開発が期待される。 In this sudy, we tried to identify immunomodulatory drugs for effectice combined immunotherapy against myeloma and other cancers, which are poorly responsive to immune-chkeckpoint inhibitors. We found that proteasome inhibitors could highly induce immunogenic cell death (ICD) in myeloma cells in vitro. Myeloma cells treated with these drugs could enhance maturation of dendritic cells and expansion of T cells. In addition, we isolated cytotoxic T cells against a novel tumor antigen expressed in various cancers, including myelama or pancreatic cancer. We successfully cloned T cell receptor genes and generated human T cell lines tranduced with these TCR genes. Combination thrapy of proteasome inhibiors and the antigen-specific TCR-transdeuced T cell transfusion would be expected in the future.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般) 研究期間 : 2018～2020 課題番号 : 18K07331 研究分野 : 腫瘍免疫学
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科研費研究者番号 : 20189575
科研費研究者番号 : 50161287
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ