ゼブラフィッシュを用いたCD4陽性T細胞の分化制御システムの網羅的解析

Material type: 文書・図像類

Author: 赤沼, 啓志

Publisher: 慶應義塾大学

Publication date: 2019

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:textゼブラフィッシュは生体内の細胞の挙動を解析するのに適したモデル動物である。体外で胚発生が進むうえに、胚が比較的小さく透明で生きたまま内部の細胞を観察することが可能である。申請者は、ゼブラフィッシュを用いて制御性T細胞のマスター転写因子をコードするfoxp3遺伝子座に細胞膜に局在する...

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Material Type: 文書・図像類
Title: ゼブラフィッシュを用いたCD4陽性T細胞の分化制御システムの網羅的解析
Author/Editor: 赤沼, 啓志
Author Heading: 赤沼, 啓志
Publication, Distribution, etc.: 慶應義塾大学
Publication Date: 2019
Publication Date (W3CDTF): 2019
Alternative Title: ゼブラフィッシュオモチイタ CD4 ヨウセイ Tサイボウノブンカセイギョシステムノモウラテキカイセキ
Zeburafisshu o mochiita CD4 yōsei Tsaibō no bunka seigyo shisutemu no mōrateki kaiseki
Comprehensive analysis of the mechanisms underlying the CD4-positive immune cell regulation
Periodical title: 学事振興資金研究成果実績報告書
Text Language Code: jpn
eng
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
ゼブラフィッシュは生体内の細胞の挙動を解析するのに適したモデル動物である。体外で胚発生が進むうえに、胚が比較的小さく透明で生きたまま内部の細胞を観察することが可能である。申請者は、ゼブラフィッシュを用いて制御性T細胞のマスター転写因子をコードするfoxp3遺伝子座に細胞膜に局在するGFPを導入した遺伝子改変を行った。この遺伝子改変ゼブラフィッシュを使って制御性T細胞の発生過程を観察したところ、まず受精後二日目に大動脈・生殖腺・中腎領域でGFPの発現が確認された。その後、体幹部の腹側を中心にT細胞に特徴的な毛のような突起構造を多数持つ細胞が見られるようになり、受精後二週間になると成体での造血組織である頭腎でGFPの発現が始まった。これらGFP陽性細胞の分布から、ゼブラフィッシュの制御性T細胞は、二次造血とともに形成されると考えられる。また、マクロファージのマーカー遺伝子であるmepg1遺伝子座にmCherryを導入した遺伝子改変ゼブラフィッシュと組み合わせて創傷治癒過程での細胞挙動を解析したところ、創傷後一日目にマクロファージと制御性T細胞の創傷部位への集積が確認された。その後、治癒が進むにつれてマクロファージの数が減っていくのに対して、制御性T細胞は治癒が完了するまで創傷部位に留まっていることがわかった。現在は、制御性T細胞の分化メカニズムや創傷治癒過程での細胞挙動の制御メカニズムを解析中である。 The zebrafish is a prominent model system to study the dynamics of cell behavior in vivo. The embryos which develop externally and rapidly are small and transparent, enabling us to follow the cellular and molecular events by live imaging. I have generated a transgenic zebrafish lines by targeted knock-ins, in which a membrane-bound form of GFP is expressed under the control of endogenous foxp3 promoter. The foxp3 gene appears to function as a master regulator of the development and function of the regulatory T cells (Tregs). Using the foxp3 transgenic zebrafish, I found that GFP-positive cells are first observed around the aorta-gonad-mesonephros region, then the head kidney where hematopoiesis takes place. To reveal the mechanisms involved in the differentiation and behaviors of Tregs in vivo, I am now investigating the cellular dynamics of GFP-positive cells during the tissue regenerative process at single cell level.
Access Restrictions: 限定公開
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ