炎症性皮膚疾患の病態形成過程における脂肪酸代謝変動の包括的メタボローム解析

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 炎症性皮膚疾患の病態形成過程における脂肪酸代謝変動の包括的メタボローム解析
• Author/Editor: 永沼, 達郎
• Author Heading: 永沼, 達郎
• Publication, Distribution, etc.: 慶應義塾大学
• Publication Date: 2021
• Publication Date (W3CDTF): 2021
• Alternative Title: エンショウセイ ヒフ シッカン ノ ビョウタイ ケイセイ カテイ ニ オケル シボウサン タイシャ ヘンドウ ノ ホウカツテキ メタボローム カイセキ; Enshōsei hifu shikkan no byōtai keisei katei ni okeru shibōsan taisha hendō no hōkatsuteki metaborōmu kaiseki; Global analysis of lipid metabolism in the course of dermatitis pathogenesis
• Periodical title: 学事振興資金研究成果実績報告書
• Text Language Code: jpn; eng
• Target Audience: 一般
• Note (General): type:text; 本研究ではまず，皮膚炎の発症過程における脂肪酸代謝物の包括的解析を行い，その結果，イミキモド塗布による乾癬モデルではAlox8 代謝物が，好酸球性アレルギー性皮膚炎モデルではAlox15代謝物が主要に産生されることを明らかにした。そこで次に，各皮膚炎モデルにおいてAlox8もしくはAlox15の欠損マウスを用いた解析を進めた。 まず乾癬モデルにおいて，Alox8 KO マウスではイミキモド塗布に伴う耳の肥厚がほぼ認められず，皮膚炎の改善が認められた。この時，8-HETEや8-HEPE，10-HDHAなどのAlox8代謝物がKOマウスではほぼ完全に消失していたことから，これらの代謝物が乾癬の発症に寄与している可能性が示唆された，また，in situ hybridiazationにより皮膚におけるAlox8の局在を調べたところ，乾癬の発症に伴い表皮ケラチノサイトの有棘層おうおび顆粒層にAlox8の強いシグナルが確認された。 好酸球性アレルギー性皮膚炎モデルにおいて，Alox15 KO マウスでは炎症に伴う耳の肥厚が悪化したことから，Alox15は炎症抑制的に機能していることが示唆された。Alox15の発現細胞を調べたところ，表皮ケラチノサイト，マクロファージ，好酸球に発現が認められた。そこで，細胞特異的Alox15 KOマウスによりどの細胞のAlox15が病態に寄与するかを検証したところ，炎症初期ではマクロファージのAlox15が，炎症中期から後期にかけてはケラチノサイトのAlox15が炎症抑制的に働いている可能性が示された。一方好酸球のAlox15は逆に病態促進的に機能している可能性が示唆された。 In this study, we comprehensively measured fatty acid metabolites in the course of dermatitis onset, and revealed that in psoriasis model, Alox8 metabolites were mainly produced in the skin while Alox15 metabolites were actively generated in eosinophil-dependent allergic dermatitis model. Thus, we next evaluated the contribution of Alox8 to psoriasis pathogenesis, and found that the symptoms of skin inflammation were suppressed in Alox8 KO mice. Also, Alox8 metabolites sush as 8-HETE, 8-HEPE, and 10-HDHA were vanished in KO mice, suggesting that these metabolites contributed to amelioration of pathology. Furthermore, in situ hybridization unveil the Alox8 localization in sprabasal keratinocytes in the course of psoriasis pathogenesis. In eosinophil-dependent allergic dermatitis, we found that the symptoms of skin inflammation were exacerbated in Alox15 KO mice, suggesting that Alox15 played a role for anti-inflammatory function. We next analyze the Alox15 expressing cells, and found that epidermal keratinocytes, macrophages, and eosinophils expressed Alox15. Thus, we used each cell-specific Alox15 KO system, and revealed that each cells contributed to skin inflammation in different phase of dermatitis pathogenesis.
• Access Restrictions: 限定公開
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ