廃用性筋萎縮による敗血症増悪機序の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 榎木, 裕紀

Publisher: 慶應義塾大学

Publication date: 2021

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text本研究では、動物モデルを用いた、廃用性筋萎縮による敗血症増悪機序について検討を行った。廃用性筋萎縮モデルには、坐骨神経切断による筋萎縮モデル（DN）を使用した。このモデルに対して、盲腸結紮穿刺（CLP）による敗血症病態を惹起することで、敗血症に対するDNの影響を評価した。 DNを施...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 廃用性筋萎縮による敗血症増悪機序の解明
Author/Editor: 榎木, 裕紀
Author Heading: 榎木, 裕紀
Publication, Distribution, etc.: 慶應義塾大学
Publication Date: 2021
Publication Date (W3CDTF): 2021
Alternative Title: ハイヨウセイキンイシュクニヨルハイケツショウゾウアクキジョノカイメイ
Haiyōsei kin ishuku ni yoru haiketsushō zōaku kijo no kaimei
Elucidation of the exacerbation mechanism of sepsis in disuse muscle atrophy
Periodical title: 学事振興資金研究成果実績報告書
Text Language Code: jpn
eng
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
本研究では、動物モデルを用いた、廃用性筋萎縮による敗血症増悪機序について検討を行った。廃用性筋萎縮モデルには、坐骨神経切断による筋萎縮モデル（DN）を使用した。このモデルに対して、盲腸結紮穿刺（CLP）による敗血症病態を惹起することで、敗血症に対するDNの影響を評価した。 DNを施したマウスでは、sham処置マウスと比較して、CLPによる生存率が約20％低下した。さらに病態評価では、血中及び腹腔内菌量がDNマウスにおいて増加が見られた。臓器障害の評価では、腎障害マーカーである、Kim-1やNgal発現がDNマウスで増加し、さらに肝障害マーカーである血清中AST、ALT値がDNマウスは高値を示した。これら障害マーカーの増加と一致して、臓器切片中のアポトーシス細胞数の増加が見られた。また血清中の炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-1β、IL-10）がDNマウスで高値を持続した。このモデルに対して、エクソソーム阻害剤であるGW4869をCLPの前後に投与することでDNマウスで見られた、生存率の低下、臓器障害の増悪及び炎症性サイトカインの増加などの敗血症病態の増悪が抑制された。以上のことから廃用性筋萎縮は敗血症予後を低下させる因子である可能性を明らかにし、この増悪機序にエクソソームが関与している可能性を見出した。今後はこれら増悪と関連するエクソソーム内包物の解析を行う予定である。 In this study, we investigated the mechanism of sepsis exacerbation by disuse muscle atrophy in an animal model. Disuse muscle atrophy model was produced by the sciatic nerve transection (DN). The mice were subjected to cecal puncture and ligation (CLP) method to induce sepsis. The DN-operated mice had approximately 20% lower survival from CLP compared to sham-operated mice. In addition, pathological evaluation showed that blood and intraperitoneal lavage fluid bacterial amounts were increased in DN mice compared with sham mice. In the evaluation of organ injury, Kim-1 and Ngal expression, markers of kidney injury, were increased in DN mice, and serum AST and ALT levels, markers of liver injury, were higher in DN mice. Consistent with these increased markers of organ injury, there was an increase in the number of apoptotic cells in histological tissue section evaluation. Serum inflammatory cytokines (TNF-α, IL-1β, and IL-10) remained elevated in DN mice. In this model, administration of GW4869, an exosome inhibitor, before and after CLP prevented exacerbation of sepsis pathology, including decreased survival, exacerbated organ injury, and increased inflammatory cytokines, as observed in the DN mice. These findings indicate that disuse muscle atrophy may be a factor that decreases the prognosis of sepsis and that exosomes may be involved in the mechanism of this exacerbation. In the future, further evaluations are needed to identify the molecule associated with sepsis exacerbations.
Access Restrictions: 限定公開
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ