iPS技術を利用した子宮体癌細胞の着床阻害機構の解明および妊孕性温存療法

• Material Type: 文書・図像類
• Title: iPS技術を利用した子宮体癌細胞の着床阻害機構の解明および妊孕性温存療法
• Author/Editor: 阪埜, 浩司
• Author Heading: 阪埜, 浩司
• Publication, Distribution, etc.: 慶應義塾大学
• Publication Date: 2022
• Publication Date (W3CDTF): 2022
• Alternative Title: iPS ギジュツ オ リヨウシタ シキュウ タイガン サイボウ ノ チャクショウ ソガイ キコウ ノ カイメイ オヨビ ニンヨウセイ オンゾン リョウホウ; iPS gijutsu o riyōshita shikyū taigan saibō no chakushō sogai kikō no kaimei oyobi nin'yōsei onzon ryōhō; Elucidation of implantation inhibition mechanism of endometrial cancer cells using iPS technology
• Periodical title: 学事振興資金研究成果実績報告書
• Text Language Code: jpn; eng
• Target Audience: 一般
• Note (General): type:text; 【目的】これまでの臨床的知見から子宮体癌担癌状態では着床が成立しないことが知られている。また、近年リプログラミングにより癌細胞の悪性形質改善が報告され、リプログラミング時のエピゲノム変化を同定することで、癌細胞に特徴的な形質獲得機序の解明が試みられている。そこで、ヒト子宮体癌由来培養細胞株よりリプログラミング細胞を作製し、DNAのメチル化、遺伝子発現の変化および着床能変化を解析することで子宮体癌における着床阻止メカニズムの探索を目的とした。 【方法】山中4因子を用いて2種のヒト子宮体癌由来細胞株よりリプログラミング細胞(Reprogrammed-Cancer cells, RC細胞)を作製した。DNAのメチル化をビーズアレイを用いて解析し、親株とRC細胞間で有意にメチル化率に差が見られたCpGサイトについてパスウェイ解析を行った。また、ヒト絨毛癌細胞スフェロイドを胚に見立てたin vitro着床試験を行い、親株とRC細胞間での着床能変化や着床関連遺伝子発現を解析した。 【成績】作製されたRC細胞では未分化マーカの発現上昇が確認された。アレイ解析の結果、2種の細胞株に共通して親株とRC細胞間で16.6% (138,911/834,503) のCpGに有意なメチル化率の変化が認められた(FDR<0.05)。パスウェイ解析では、着床関連因子であるEGFファミリーやCSF1を含むパスウェイが抽出された。さらに、in vitro着床試験の結果、RC細胞は親株に比し有意に着床能の亢進が認められた(P<0.05)。また、RC細胞では着床関連因子であるCOX-2やLIFの発現上昇が認められた。 【結論】 RC細胞の解析により、子宮体癌細胞で生じている複数の着床関連遺伝子パスウェイの変化が着床抑制の一部に寄与している可能性が示唆された。 [Purpose] From clinical findings, it is known that implantation is not established in the state of endometrium bearing cancer. Attempts have been made to elucidate the characteristic acquisition mechanism of cancer cells by identifying epigenomic alterations. Therefore, we generated reprogramming cells from endometrial cancer cell lines, and analyzed DNA methylation, changes in gene expression, and changes in implantation potential to explore the mechanism of preventing implantation in endometrial cancer. [Methods] Reprogrammed-Cancer cells (RC cells) were generated from two types of cell lines derived from human endometrial cancer using Yamanaka's 4 factors. Pathway analysis was performed on CpG sites that showed significant differences in methylation rates between the parental line and RC cells. We analyzed changes in implantation ability and expression of implantation-related genes. [Results] Increased expression of undifferentiated markers was confirmed in the prepared RC cells. A significant change in the methylation rate was observed (FDR<0.05). Pathway analysis extracted pathways containing EGF family and CSF1, which are implantation-related factors. Furthermore, as a result of in vitro implantation test, RC cells compared with the parental line, the implantation potential was significantly enhanced (P<0.05). In addition, the expression of COX-2 and LIF, which are factors associated with implantation, was increased in the RC cells. [Conclusion] RC cell analysis suggested that changes in multiple implantation-related gene pathways in endometrial cancer cells may contribute to the inhibition of implantation.
• Access Restrictions: 限定公開
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ