腫瘍関連マクロファージの分化制御を基軸とする新たながん治療戦略の構築

Material type: 文書・図像類

Author: 竹馬, 真理子

Publisher: 慶應義塾大学

Publication date: 2022

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text本課題では、がん微小環境をターゲットとしたがん治療法の開発を目的とした。特に、がん微小環境に存在する腫瘍関連マクロファージ（TAM）の分化制御機構を解明することで、新しいガン治療戦略を提案することを目標としている。目的は以下の２つである。 ① がん微小環境でおこる、モノサイトからT...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 腫瘍関連マクロファージの分化制御を基軸とする新たながん治療戦略の構築
Author/Editor: 竹馬, 真理子
Author Heading: 竹馬, 真理子
Publication, Distribution, etc.: 慶應義塾大学
Publication Date: 2022
Publication Date (W3CDTF): 2022
Alternative Title: シュヨウカンレンマクロファージノブンカセイギョオキジクトスルアラタナガンチリョウセンリャクノコウチク
Shuyō kanren makurofāji no bunka seigyo o kijiku tosuru aratana gan chiryō senryaku no kōchiku
Development of a new cancer treatment strategy based on the regulation of tumor-associated macrophage differentiation
Periodical title: 学事振興資金研究成果実績報告書
Text Language Code: jpn
eng
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
本課題では、がん微小環境をターゲットとしたがん治療法の開発を目的とした。特に、がん微小環境に存在する腫瘍関連マクロファージ（TAM）の分化制御機構を解明することで、新しいガン治療戦略を提案することを目標としている。目的は以下の２つである。 ① がん微小環境でおこる、モノサイトからTAM への分化制御機構を明らかにする。分化に関与する細胞シグナルパスウェイと、それを活性化する因子を探索する。 ② TAMへの分化を制御できる化合物を探索する。 ③ モノサイトからTAM への分化抑制によるがん治療への有効性と作用メカニズムを検証する。特に、TAM が関与するT 細胞免疫抑制作用と、がん細胞悪性化への影響を調べる。 2022年度は、ヒトおよびマウス由来のモノサイトが、がん細胞によりTAM に分化誘導される実験系を確立した。この条件にて、細胞シグナル阻害剤および分子標的治療薬から構成されている低分子化合物パネルの中から、TAM への分化を抑制する可能性のある化合物候補（阻害剤X）を見出した。次に、この阻害剤Xが、TAM 分化に関与するシグナル伝達経路を調べ、いくつかの細胞シグナルパスウェイを阻害することがわかった。またこの細胞シグナル活性化を介してTAM分化を誘発する分子・因子を、がん細胞由来成分から探索した。 The aim of this project was to develop a cancer therapy targeting the tumor microenvironment. The goal is to elucidate the differentiation control mechanisms of tumor-associated macrophages (TAMs) in the tumor microenvironment and to propose new cancer treatment strategies. Aim1: To elucidate the regulatory mechanisms of differentiation from monocytes to TAMs in the tumor microenvironment. We will identify the cell signaling pathways involved in differentiation and the factors that activate these pathways. Aim2: To explore compounds that can regulate differentiation into TAM. Aim3: To examine the efficacy and mechanism of action of monocyte to TAM differentiation suppression in cancer therapy. In particular, TAM-mediated T cell immunosuppression and its effect on cancer cell malignant transformation will be investigated. We established an experimental system in which human- and mouse-derived monocytes are induced to differentiate into TAMs by cancer cells. Under these conditions, we identified a compound candidate (inhibitor X) that may suppress differentiation into TAMs from a panel of small molecule compounds consisting of cell signaling inhibitors and molecular targeted therapeutics. Next, we examined the signaling pathways involved in TAM differentiation and found that this inhibitor X suppressed several cell signaling pathways. We also searched for molecules and factors that induce TAM differentiation via this cell signaling activation from cancer cell-derived components.
Access Restrictions: 限定公開
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ