強膜小胞体ストレスによる病的眼軸伸長の分子機序の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 池田, 真一

Publisher: -

Publication date: 2022

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text強膜小胞体ストレスは、PERKとATF6の両軸を活性化し、強膜コラーゲンのリモデリングを経て、近視発症に必須の制御因子であることを明らかにした。レンズ誘発近視（LIM）マウスでは、強膜にERストレスが認められた。ERストレスに対する薬理学的介入は、近視の進行を誘発または抑制した。L...

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科研費研究者番号 : 50534898

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Material Type: 文書・図像類
Title: 強膜小胞体ストレスによる病的眼軸伸長の分子機序の解明
Author/Editor: 池田, 真一
Author Heading: 池田, 真一
Publication Date: 2022
Publication Date (W3CDTF): 2022
Alternative Title: キョウマクショウホウタイストレスニヨルビョウテキガンジクシンチョウノブンシキジョノカイメイ
Kyōmaku shōhōtai sutoresu ni yoru byōteki ganjiku shinchō no bunshi kijo no kaimei
Myopia development and scleral ER stress
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 近視,強膜,小胞体ストレス
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
強膜小胞体ストレスは、PERKとATF6の両軸を活性化し、強膜コラーゲンのリモデリングを経て、近視発症に必須の制御因子であることを明らかにした。レンズ誘発近視（LIM）マウスでは、強膜にERストレスが認められた。ERストレスに対する薬理学的介入は、近視の進行を誘発または抑制した。LIMはIRE1、PERK、ATF6を活性化し、PERKとATF6を薬理学的に阻害すると近視進行が抑制された。LIMにおけるコラーゲン線維の薄膜化および制御不能なコラーゲンの発現は、4-PBA投与により改善された。強膜小胞体ストレスへの介入は近視抑制・治療薬として有望であることが示された。 Here, we show that endoplasmic reticulum (ER) stress in sclera is an essential regulator of axial elongation in myopia development through activation of both PERK and ATF6 axis followed by scleral collagen remodelling. Mice with lens-induced myopia (LIM) showed ER stress in sclera. Pharmacological interventions for ER stress could induce or inhibit myopia progression. LIM activated all IRE1, PERK and ATF6 axis, and pharmacological inhibition of both PERK and ATF6 suppressed myopia progression, which was confirmed by knocking down above two genes via CRISPR/Cas9 system. LIM changed the expression of scleral collagen genes responsible for ER stress. Furthermore, collagen fibre thinning and expression of dysregulated collagens in LIM were ameliorated by 4-PBA administration. We demonstrate that scleral ER stress and PERK/ATF6 pathway controls axial elongation during the myopia development in vivo model and 4-PBA eye drop is promising drug for myopia suppression/treatment.
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般) 研究期間 : 2020～2022 課題番号 : 20K09834 研究分野 : 眼科学細胞生物学
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 50534898
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ