細胞内メタボロームに着目した抗癌剤耐性尿路上皮癌に対する新規治療戦略の確立

Material type: 文書・図像類

Author: 茂田, 啓介

Publisher: -

Publication date: 2022

Material Format: Digital

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Note (General)：: type:text本研究では、尿路上皮癌における抗癌剤耐性後の代謝リプログラミング機構を明らかにした。UC野生株、CDDP耐性株、GEM耐性株の3細胞における水溶性代謝産物の網羅的定量解析を行った。結果、GEM耐性株の代謝機構はCDDP耐性/野生株と異なり、1)解糖系（ピルビン酸/乳酸）代謝産物の産...

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科研費研究者番号 : 10649875

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Material Type: 文書・図像類
Title: 細胞内メタボロームに着目した抗癌剤耐性尿路上皮癌に対する新規治療戦略の確立
Author/Editor: 茂田, 啓介
Author Heading: 茂田, 啓介
Publication Date: 2022
Publication Date (W3CDTF): 2022
Alternative Title: サイボウナイメタボロームニチャクモクシタコウガンザイタイセイニョウロジョウヒガンニタイスルシンキチリョウセンリャクノカクリツ
Saibōnai metaborōmu ni chakumokushita kōganzai taisei nyōro jōhigan ni taisuru shinki chiryō senryaku no kakuritsu
New treatment strategy for chemoresistant urothelial carcinoma regarding of metabolic reprogramming
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
eng
Subject Heading: 尿路上皮癌,抗癌剤耐性,代謝リプログラミング,IDH2
Target Audience: 一般
Note (General): type:text
本研究では、尿路上皮癌における抗癌剤耐性後の代謝リプログラミング機構を明らかにした。UC野生株、CDDP耐性株、GEM耐性株の3細胞における水溶性代謝産物の網羅的定量解析を行った。結果、GEM耐性株の代謝機構はCDDP耐性/野生株と異なり、1)解糖系（ピルビン酸/乳酸）代謝産物の産生量が有意に高いこと、２）ペントースリン酸回路の主経路であるピリミジン代謝経路に関連する代謝産物量が高いこと、3)α-ケトグルタル酸、イソクエン酸、クエン酸の産生量が有意に高く、クエン酸回路（TCA cycle）が一部｢逆行性｣に駆動していること(reductive TCA cycle)を確認した。 We found a　unique metabolism in chemo　resistant urothelial carcinoma (UC). One key finding is the increased glycolytic flux observed in gemcitabine-resistant UC cells. This metabolic reprogramming promotes the activation of the pentose phosphate pathway (PPP), leading to enhanced pyrimidine biosynthesis. Consequently, there is an increase in the production of deoxycytidine triphosphate (dCTP), which competitively inhibits the therapeutic effects of gemcitabine.　The study also identified the induction of reductive carboxylation flux of glutamine to citrate, a process known as the "reductive tricarboxylic acid (TCA) cycle," in gemcitabine-resistant UC cells. This phenomenon is mediated by the expression of the enzyme IDH2, which leads to the accumulation of 2-hydroxyglutarate (2-HG). The accumulation of 2-HG stabilizes hypoxia-inducible factor 1-alpha (Hif1-α), establishing an aerobic metabolic reprogramming in gemcitabine-resistant UC.
研究種目 : 研究活動スタート支援研究期間 : 2021～2022 課題番号 : 21K20811 研究分野 : 泌尿器科学
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: 科研費研究者番号 : 10649875
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ