ゲノム編集yCD導入iPS細胞による悪性神経膠腫に対する新規遺伝子細胞療法

Material type: 図書

Author: 村瀬, 真

Publisher: -

Publication date: 2021

Material Format: Digital

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Note (General)：: 出版タイプ： VoRtype:textiPS細胞への遺伝子導入として、レンチウイルスベクターでは、位置効果による自殺遺伝子の不活性化が生じ、自殺遺伝子の恒常的な遺伝子発現を維持すること困難であった。この問題を解決するために、本研究ではまずCRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて、挿入位置の最適化...

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科研費研究者番号 : 30836755

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Material Type: 図書
Title: ゲノム編集yCD導入iPS細胞による悪性神経膠腫に対する新規遺伝子細胞療法
Author/Editor: 村瀬, 真
Author Heading: 村瀬, 真
Publication Date: 2021
Publication Date (W3CDTF): 2021
Alternative Title: ゲノムヘンシュウ yCD ドウニュウ iPS サイボウニヨルアクセイシンケイコウシュニタイスルシンキイデンシサイボウリョウホウ
Genomu henshū yCD dōnyū iPS saibō ni yoru akusei shinkei kōshu ni taisuru shinki idenshi saibō ryōhō
Suicide gene therapy for malignant glioma using genome-edited human induced pluripotent stem cells
Periodical title: 科学研究費補助金研究成果報告書
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 悪性神経膠腫,自殺遺伝子,iPS細胞,神経幹細胞,CRISPR/Cas9
Target Audience: 一般
Note (General): 出版タイプ： VoR
type:text
iPS細胞への遺伝子導入として、レンチウイルスベクターでは、位置効果による自殺遺伝子の不活性化が生じ、自殺遺伝子の恒常的な遺伝子発現を維持すること困難であった。この問題を解決するために、本研究ではまずCRISPR/Cas9ゲノム編集技術を用いて、挿入位置の最適化を行い、ハウスキーピング遺伝子領域にyCD-UPRTを挿入したiPS細胞を作製し、恒常的に安定した遺伝子発現を実現した治療用NSCを作製した。治療用NSCはヒトGSCモデルマウスにおいて顕著な治療効果を生み、また脳切片培養を利用したtimelapse imagingにより、良好な指向・遊走性を示すことを明らかとした。 We demonstrated that human induced pluripotent stem cells (iPSCs)-derived neural stem cells (NSCs) possess the higher tumor-tropic migratory capacity than mesenchymal stem cells. Therefore, we established the concept of suicide gene therapy using iPSCs-derived NSCs as a cellular delivery vehicle for the treatment of malignant glioma. Lentiviral vectors integrated randomly into the host genome, raising concerns about insertional mutagenesis, oncogene activation, and transgene silencing. In order to improve safety and to achieve stable transgene expression, yCD-UPRT was inserted into a housekeeping gene locus in iPSCs using CRISPR/Cas9-mediated genome editing, resulting in a significantly better anti-tumor effect for human glioma and glioma stem xenograft mice than temozolomide (standard chemotherapy). In addition, time-lapse imaging of organotypic brain slice cultures could quantitatively visualize the migration of NSCs and bystander killing of glioma cells and glioma stem cells.
研究種目 : 若手研究研究期間 : 2019～2021 課題番号 : 19K16872 研究分野 : 脳神経外科学
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 慶應義塾大学 : 慶應義塾大学学術情報リポジトリ