がん幹細胞制御を目指した癌抑制遺伝子p53-Rbネットワークによるがん幹細胞制御を目指した癌抑制遺伝子p53-Rbネットワークによる 細胞内代謝・脂質代謝調節における基盤的研究

• Material Type: 文書・図像類
• Title: がん幹細胞制御を目指した癌抑制遺伝子p53-Rbネットワークによるがん幹細胞制御を目指した癌抑制遺伝子p53-Rbネットワークによる 細胞内代謝・脂質代謝調節における基盤的研究
• Author/Editor: 田中, 知明
• Author Heading: 田中, 知明
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学がん進展制御研究所 = Cancer Research Institute of Kanazawa University
• Publication Date: 2013-04-01
• Publication Date (W3CDTF): 2013-04-01
• Alternative Title: がん特異的脂質代謝異常の分子機序に関する基礎研究
• Periodical title: 金沢大学がん進展制御研究所 共同研究成果報告書
• No. or year of volume/issue: 平成24年度 2012
• Volume: 平成24年度
• Issue: 2012
• Pages: 25-27
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 腫瘍生物学
• Target Audience: 一般
• Note (General): 高橋らは、これまでに種々のRb複合遺伝子欠損マウスの解析結果から、LOHによるRb不活性化が原因で生じるRb+/-;p53 KOマウス由来カルシトニン産生細胞(C細胞)腫は、その他の遺伝子欠損やp53へテロ型背景のマウスから生じた腫瘍と比較して、足場非依存的増殖能が非常に高く、分化マーカーの発現が著しく低い、未分化な腫瘍であることを明らかにした。また、p53KOマウスに自然発生した軟部組織肉種より樹立した初代培養細胞においても、Rbの不活性化ががん幹細胞様の細胞群を誘導することを明らかにした。 そこで本年度は、p53 欠損背景においてRb不活性化により、がん幹細胞様細胞が誘導される分子機構を解明するため、高橋らが、Sphere形成能を指標として、Rb不活性化により誘導されるがん幹細胞様細胞を選択的に培養し、申請者らが、RNA-sequenceにより、これらの細胞群の遺伝子発現解析を行った。その結果、野生型背景においてRbの標的としてすでに特定されていたメバロン酸経路および脂肪酸合成経路に加えて、p53欠損背景におけるRb不活性化により、解糖系およびヘキソースアミン経路、グルタミン代謝に関与する種々の代謝関連遺伝子群が変動することを明らかにした。またこれら遺伝子群の発現変化が実際に代謝経路に及ぼす影響を、高橋らが、放射性標識グルコース誘導体や放射性標識グルタミン誘導体、Extracellular flux analyzer等を用いて解析した結果、p53およびRbがともに不活性化したがん細胞群では、脂質合成系の亢進、グルタミン代謝の亢進、ミトコンドリア活性の低下が観察された。Trp53およびpRb不活性化細胞が示す遺伝子発現の変化、代謝経路の変化については、「4. 研究成果」の項目で具体的に記載する。
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=27967&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Related Material: http://www.kanazawa-u.ac.jp/~ganken/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA