副作用マネジメントと毒性回避のための臨床薬物動態研究

Material type: 文書・図像類

Author: 崔, 吉道ほか

Publisher: -

Publication date: 2015-05-21

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学附属病院ラット及びヒト肝細胞を用いたゲムシタビンの取り込み実験やラットの肝潅流実験、ヒト試験により、800 mg/SLV以下の投与量では、クレオシドトランスポーターENT2を介した低親和性の肝取り込みの飽和が回避でき、膵癌肝転移に対する術後肝動注化学療法が早期に開始できる可能性が示された。ま...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 副作用マネジメントと毒性回避のための臨床薬物動態研究
Author/Editor: 崔, 吉道
Sai, Yoshimichi
Author Heading: 崔, 吉道
Sai, Yoshimichi
Publication Date: 2015-05-21
Publication Date (W3CDTF): 2015-05-21
Alternative Title: Clinical pharmacokinetic study for management of drug side effects
Periodical title: 平成26(2014)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2011-04-28 – 2015-03-31
Volume: 2011-04-28 – 2015-03-31
Pages: 6p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 薬物体内動態
医薬品副作用
科学療法
トランスポーター
薬物代謝酵素
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学附属病院
ラット及びヒト肝細胞を用いたゲムシタビンの取り込み実験やラットの肝潅流実験、ヒト試験により、800 mg/SLV以下の投与量では、クレオシドトランスポーターENT2を介した低親和性の肝取り込みの飽和が回避でき、膵癌肝転移に対する術後肝動注化学療法が早期に開始できる可能性が示された。また、腎機能低下患者における抗MRSA薬リネゾリドの体内動態と血小板減少に関しては、リネゾリドおよび代謝物の血中濃度がともに腎機能障害が高度になるほど上昇し、血小板減少率も上昇する傾向が確認できた。さらに、経腸栄養剤長期投与によって小腸や肝臓のトランスポーターや代謝酵素の発現が変動することが示された。
We investigated hepatic uptake of gemcitabine (GEM) in rat and human. The uptake mechanism involved high- and low-affinity saturable components with Km values of micromolar and millimolar order, respectively. Our results suggested that the hepatic extraction of GEM is predominantly mediated by the low-affinity nucleoside transporter ENT2 at clinically relevant hepatic concentrations of GEM, the uptake would not be completely saturated. This is critical for hepatic arterial infusion (HAI), because saturation of hepatic uptake would result in a marked increase of GEM concentration, abrogating the advantage of HAI over i.v. administration in terms of severe adverse events. We investigated pharmacokinetics of linezorid (LZD) in rat and human. The incidence of thrombopenia was increased according to the increase of plasma concentration of LZD. We also found that long-term enteral nutrition affected that the expression of transporters and metabolic enzymes in the liver and small intestine.
研究課題/領域番号:23590173, 研究期間(年度):2011-04-28 – 2015-03-31
DOI: 10.24517/00034467
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=34480&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA