がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メカニズムの解明

Material type: 文書・図像類

Author: 松下, 良ほか

Publisher: 金沢大学薬学系

Publication date: 2014-06-03

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学医薬保健研究域薬学系本研究では、｢がん患者において薬物の腎排泄が亢進し、薬効の低下を招く症例が報告されている。｣事に対して、その原因解明を行った。我々の収集した臨床データを基に、母集団薬物動態プログラムNONMEMプログラムを用いて解析を行った結果、がん患者で、クリアランス(CL)の上昇が...

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Material Type: 文書・図像類
Title: がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メカニズムの解明
Author/Editor: 松下, 良
Matsushita, Ryo
Author Heading: 松下, 良
Matsushita, Ryo
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学薬学系
Publication Date: 2014-06-03
Publication Date (W3CDTF): 2014-06-03
Alternative Title: The pharmacokinetic study on enhanced vancomycin renal clearance in patients with malignancies
Periodical title: 平成25(2013)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2011-2013
Volume: 2011-2013
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: がん
バンコマイシン
腎クリアランス
亢進
サイトカイン
骨肉腫
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学医薬保健研究域薬学系
本研究では、｢がん患者において薬物の腎排泄が亢進し、薬効の低下を招く症例が報告されている。｣事に対して、その原因解明を行った。我々の収集した臨床データを基に、母集団薬物動態プログラムNONMEMプログラムを用いて解析を行った結果、がん患者で、クリアランス(CL)の上昇が確認された。Fisher344ラットの足蔗に筋肉内骨肉腫を移植したモデルを用いた検討により、がん病態によるVCMのCLの亢進は、腎臓における尿細管分泌または再吸収が関与していることが示唆された。更に、in vitroヒト腎臓近位尿細管培養細胞を用いた実験より、その現象には、サイトカインが関与していることが示唆された。
Recently, it has been reported that vancomycin (VCM) total clearance (CLtot) is significantly higher in patients with malignancies compared to those without malignancies. In the present study, to clarify the mechanism of VCM CLtot enhancement in malignancy, we adopted the population pharmacokinetic analysis and the rat animal models, using chemical carcinogen-induced osteosarcoma, transplanted into thigh muscles. The CLtot and renal clearance (CLr) of VCM in the tumor-bearing rats were increased compared to that of the control rats. However, there was no difference in the glomerular filtration rate. The plasma concentrations of cytokines, were elevated in tumor-bearing rats. When cytokines were simultaneously exposed to renal proximal tubular epithelial (RPTEC) cells, VCM secretory ratio increased significantly. These findings suggest that the change in VCM tubular secretion or reabsorption by cytokines might be associated with the VCM CLtot enhancement in the tumor-bearing rats.
研究課題/領域番号:23590177, 研究期間(年度):2011–2013
出典：研究課題「がん病態下における薬物の腎クリアランス亢進メカニズムの解明」課題番号23590177（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-23590177/23590177seika/)を加工して作成
DOI: 10.24517/00034512
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=34525&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=34525&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA