前立腺癌の局所進展に関わる因子: 神経浸潤とリンパ行性転移の分子生物学的解析

Material type: 文書・図像類

Author: 越田, 潔ほか

Publisher: 金沢大学大学院医学系研究科

Publication date: 2002-03

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

NDC: -

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Note (General)：: 前立腺癌のリンパ節転移モデルとしてヒト前立腺癌由来細胞LNCap, PC-3を用いて、intratesticular inoculation model, or thotopic inoculation modelを作製し、細胞間ならびにモデル間での転移様式の相違を検討した。LNCapにおいてはin...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 前立腺癌の局所進展に関わる因子: 神経浸潤とリンパ行性転移の分子生物学的解析
Author/Editor: 越田, 潔
Koshida, Kiyoshi
Author Heading: 越田, 潔
Koshida, Kiyoshi
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学大学院医学系研究科
Publication Date: 2002-03
Publication Date (W3CDTF): 2002-03
Alternative Title: Factoris promoting local extension of prostate cancer
Periodical title: 平成13(2001)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2001 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2000-2001
Volume: 2000-2001
Pages: 9p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 前立腺癌
リンパ節転移
神経浸潤
PROSTATE CANCER
LYMPH NODE METASTASIS
PERINEURAL INVASION
Target Audience: 一般
Note (General): 前立腺癌のリンパ節転移モデルとしてヒト前立腺癌由来細胞LNCap, PC-3を用いて、intratesticular inoculation model, or thotopic inoculation modelを作製し、細胞間ならびにモデル間での転移様式の相違を検討した。LNCapにおいてはintratesticular modelのほうが高い造腫瘍能、リンパ節転移能を示した。その機序としてLNCaPではin vitroにおいて高濃度のDHTとの接触で血管新生因子の発現増強が認められ、またintratesticular modelにおいてもVEGFの発現増強が確認された。一方PC-3細胞では両モデルとも高い造腫瘍能、リンパ節転移能を示し、LNCaP細胞で認められたDHTによる血管新生因子の発現増強は認められなかった。しかしlymphangiogenesisに関与するとされるVEGF-Cの発現は非常に強く、高頻度のリンパ節転移成立に関わっている可能性が示唆された。つぎに種々のヒト前立腺癌由来細胞(LNCaP, PC-3,DU145,TsUPR)を用いてneurotrophic factorsの発現を検討した。NGFはすべての細胞株で発現が認められたのに対し、bFGFの発現はPC-3,DU145,TSUPRで、また,NT3の発現はPC-3,DU145で強い傾向にあった。次いでDU145,TSUPRを用いてorthotopic inoculation modelを作製し、マウス前立腺内の神経組織との関わりについて組織学的に検討したところDU145のみに神経組織への浸潤像が観察され、neurotrophic factorの発現と神経浸潤すなわち被膜外進展との関連が示唆された。一方、臨床検体を用いた免疫組織化学的検討では、こられのfactorのなかでNGFの強発現が神経組織周囲へ浸潤する癌細胞において確認された。臨床検体におけるリンパ節転移の有無とangiogenic factor (VEGF-C)の発現との間に有意な相関は認められなかった。以上の結果から前立腺癌の局所進展すなわち神経浸潤およびリンパ節転移に関わる因子として動物実験においていくつかの因子の関わりが想定された。しかしこれらの因子の臨床検体における関与は必ずしも有意とは言えず、今後の検討課題と考えられた。
In order to determine the factors responsible for local extension of prpstate cancer, orthotopic and intratesticular models, were created by injection of LNCaP cells or PC-3 cells into the prostate or testis of severe combined immunodeficient (SCID) mice. Messenger RNA expression ofangiogenesis-related and metastasis-related genes was analyzed by RT-PCR in materials obtained from xenografts and their metastases. The intratesticular model of LNCaP cells showed a higher incidence of tumor formation and lymph node metastasis, while PC-3 cells were highly tu'morigenic and metastastic in both models. Androgen enhanced the in vitro mRNA expression of angiogenesis-related genes in LNCaP cells, but not in PC-3 cells. Higherexpression of metastasis-related genes, including uPA system, MMPs, and VEGF-C in PC-3 cells than LNCaP cells were demonstrated in vivo. Then, expression of neurotrophic factors in several prostate cancercell lines (LNCaP, PC-3, DU145, TSUPR) was investigated.NGF was expressed in all fourlines, while bFGF in PC-3, DU145 and TSUPR, and NT3in PC-3 and DU145. Only DU145 created invasion to neural plexus in orthotopic model, suggesting relationship between the expression of these factors and perineural invasion. Thus, the orthotopic/ intratesticular model wifti prostate cancer cells appears to be suitable for studying the mechanisms of tumor local extension and metastasis. In clinical settings, NGF expression of prostate cancer cells infiltrating into perineural space was demonstrated. However, no con-elation of VEGF-C expression to lymph node metastasis was shown.Discordance between animal models and clinical settings should be further investigated.
研究課題/領域番号:12671523, 研究期間(年度):2000-2001
出典：「前立腺癌の局所進展に関わる因子: 神経浸潤とリンパ行性転移の分子生物学的解析」研究成果報告書　課題番号12671523 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作成
DOI: 10.24517/00049349
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43000&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=43000&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12671523/
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA