高等動物ATMファミリーの細胞周期制御における機能とその活性化

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 高等動物ATMファミリーの細胞周期制御における機能とその活性化
• Author/Editor: 山本, 健一; Yamamoto, Ken-ichi
• Author Heading: 山本, 健一; Yamamoto, Ken-ichi
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学がん進展制御研究所
• Publication Date: 2003-03
• Publication Date (W3CDTF): 2003-03
• Alternative Title: Roles for vertebrate atm in cell cycle checkpoint control
• Periodical title: 平成14(2002)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2002 Fiscal Year Final Research Report
• No. or year of volume/issue: 2001-2002
• Volume: 2001-2002
• Pages: 4p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 細胞周期; 遺伝子ノックアウト; トリDT40細胞; DNA損傷; Arg; Rad51; Rad9; Rad17; CELL CYCLE; GENE DISRUPTION; CHICKEN DT40 CELLS; DNA DAMAGE; ARG; RAD 51; RAD 9; RAD 17
• Target Audience: 一般
• Note (General): 我々は,c-Ablファミリーの一員で機能が明らかではないArg(Abl related gene)について,そのノックアウト細胞がATMノックアウト細胞と同じように,Rad51 focus形成,放射線感受性,DNA組み換えや修復,等の異常を示し,さらに,ATM依存的に活性化されたArgがRad51と結合して燐酸化することから,ATMのDNA修復機能にArgが関与していることを明らかにした.今後,ATMがどのようにArgを活性化し,Argが燐酸化したRad51がどのように機能するのか,共同研究により生化学的解析を進める.また,ATM/ATRによって燐酸化されると同時に,DNA損傷のセンサーとして機能しているPCNA様のRad9およびRFC様のRad17のノックアウト細胞を作成し,その解析を行った.その結果,その機能は予想されるATRの機能と一致し,ATMの機能とは異なると考えられた.さらに,Rad9がTopBP1とは結合できるが,polymeraseδ,ε,ηとは結合していない予備的結果を得ている(東大分生研鶴尾教授および阪大花岡教授との共同研究,未発表).TopBP1に相当する酵母のDpb11はpolymeraseεと相互作用することから,Rad17-9はTopBP1を介して損傷部位にpolymeraseを動員している可能性が考えられる.我々は今後この重要な仮説を検証するため,TopBP1のノックアウト細胞を作成して解析するとともに,様々なノックアウト細胞におけるpolymeraseδ,ε,ηの動態を,BrdU, Rad9, TopBP1 focusとともに,抗体(現在作成中)を用いて解析する.; c-Abl tyrosine kinase is activated by DNA damage in an ataxia telangiectasia mutated (ATM)-dependent manner, and plays important roles in growth arrest and apoptosis. Arg (abl-related gene) is an only known homologue of c-Abl, and shares considerable structural and sequence homology with c-Abl in the N-terminal SH3, SH2 and tyrosine kinase domains. However, Arg roles in cellular response to DNA damage are unknown. To study possible roles for Arg in cellular response to ionizing radiation (IR), we generated Arg-/- cells from a chicken B cell line (DT40) by targeted disruption. We found that, unlike c-Abl-/-DT40 cells (1) but similar to ATM-/-DT40 cells (2), ionizing radiation (IR)-induced Rad51 focus formation is reduced in Arg-/-DT40 cells. This is consistent with the findings that Arg-/-DT40 cells display hypersensitivity to IR, elevated frequencies of IR-induced chromosomal aberrations, and reduced targeted integration frequencies. All of these abnormalities in DNA damage repair are also observed in ATM-/- but not in c-Abl-/-DT40 cells (1, 2). Finally, we found that Arg interacts with and phosphorylates Rad51 in 293T cells. These results suggest that Arg plays a role in homologous recombinational DNA repair by phosphorylating Rad51.; 研究課題/領域番号:13680776, 研究期間(年度):2001-2002; 出典：「高等動物ATMファミリーの細胞周期制御における機能とその活性化」研究成果報告書 課題番号13680776 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• DOI: 10.24517/00050568
• Access Restrictions: 限定公開
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=60115285; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13680776/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-13680776/136807762002kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA