虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死、アポトーシスの関与とその画像化

Material type: 文書・図像類

Author: 瀧, 淳一ほか

Publisher: 金沢大学附属病院核医学診療科

Publication date: 2008-05

Material Format: Digital

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NDC: -

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Note (General)：: Tc-99m-Annexin V(Tc・AV)を用いてラット心筋虚血再灌流モデルにおけるアポトーシスに対する各種インターベンションの効果ならびに虚血2週間後におけるアポトーシスの状況と心筋ダメージの関連を検討した。対照群ラットにおいて左冠動脈(LCA)を20分間閉塞し、その後再灌流30、90分後にT...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死、アポトーシスの関与とその画像化
Author/Editor: 瀧, 淳一
Taki, Junichi
Author Heading: 瀧, 淳一
Taki, Junichi
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学附属病院核医学診療科
Publication Date: 2008-05
Publication Date (W3CDTF): 2008-05
Alternative Title: Apoptosis in myocardial ischemia and remodeling and apostolic imaging
Periodical title: 平成19(2007)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2007 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2005-2007
Volume: 2005-2007
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: apoptosis
myocardial infarction
Tc-99m-annexin V
reperfusion
remodeling
myocardial ischemia
Target Audience: 一般
Note (General): Tc-99m-Annexin V(Tc・AV)を用いてラット心筋虚血再灌流モデルにおけるアポトーシスに対する各種インターベンションの効果ならびに虚血2週間後におけるアポトーシスの状況と心筋ダメージの関連を検討した。対照群ラットにおいて左冠動脈(LCA)を20分間閉塞し、その後再灌流30、90分後にTc-AV(100-200MBq)を投与し(n=13)、1時間後に屠殺した。2核種オートラジオグラフィにてTc-AV(アポプトーシス)とTl(虚血範囲)の分布を画像化し解析した。インターベンションとしてはischemic preconditioning(Precon)としてLCAの5分閉塞、5分再還流を4回繰り返した後、対照群と同様に処置した(n=11)。Postconditioning(Poscon)群は20分虚血再還流時に10秒の再還流と10秒の閉塞を6回繰り返した(n=11)。薬剤によるアポトーシス抑制群としてはcaspase inhibitorであるQ-VD-OPhを投与した後対照群と同様に処置した(n=11)。対照群では再環流30,90分での正常部に対する虚血部のTc-AVの集積比はそれぞれ4.15±1.89,3.70±1.41であった。Precon群ではTc-AVの集積はそれぞれ1.17±0.29,1.33±0.74と有意に低下した。Poscon群でも2.09±0.56,1.88±0.69と有意に低下し、Q-VD-OPh投与群でも2.08±0.50,1.27±0.24と有意に低下した。再灌流14日後のTc-AVの集積を検討した結果、心筋に菲薄化を生じなかった群の虚血部での集積は視覚的にはっきりせず、集積比も1.01±0.29と有意の増加を示さなかった。心筋に菲薄化を生じ内腔が拡大し、リモデリングを生じたと考えられる群では菲薄化した部分に一致したTc-AVの集積を視覚的に認め、集積比は1.71±0.34と有意に増加していた。心筋壁厚が正常部の1/2程度となった群ではTc-AVの集積は心内膜側から中部において高く、心外膜側の集積は低かった。一方、虚血部の心筋壁厚が1/3以下となり菲薄化した部位では、菲薄化部全体に不均一な集積を示していた。以上より、虚血後のリモデリングにはアポトーシスの関与が示唆され、虚血後早期のアポトーシスはPrecon,Poscon,caspase inhibitorによるインターベンションにて抑制できことが判明した。またTc-AVによるイメージングはアポトーシスのモニタリングに有用であることが示された。
To determine whether cardio-protective interventions such as ischemic preconditioning, postconditioning, and suppression of apoptosis by caspase inhibitor suppress myocardial apoptosis, Tc-99m-annexin V (Tc-AV) imaging was performed in a rat model of 20min ischemia and reperfusion. After 20min of coronary occlusion and reperfusion, Tc-AV was injected at 30min and 90min after reperfusion. One hour later the coronary artery was re-occluded and thallium-201 was injected to delineated area at risk and the rats were sacrificed 1 min later. Dual tracer autoradiography was performed to assess Tc-AV uptake and area at risk. In control rats, significant Tc-AV uptake was observed within ischemic area (Tc-AV uptake ratio (ischemic to normal area's count density ratio) was 4.15±1.89, 3.70±1.41 at 30min and 90min after reperfusion, respectively). In rats with ischemic preconditioning the uptake ratio decreased significantly (1.17±0.29, 1.33±0.74, respectively). By postconditioning the Tc-AV uptake was also suppressed (2.09±0.56, 1.88±0.69, respectively). Caspase inhibitor treatment also reduced the uptake (2.08±0.50, 1.27±0.24, respectively). Two weeks after reperfusion, Tc-AV uptake was not observed in rats without myocardial thinning (1.01± 0.29), however, the significant Tc-AV uptake was observed in the area of wall thinning or remodeling (1.71± 0.34). In conclusion, myocardial remodeling after ischemia may be related to apoptosis. Apoptosis can be suppressed by the cardio-protective interventions and Tc-AV imaging may be a way to monitor myocardial injury and its response to novel therapeutic interventions including postconditioning, preconditioning and antiapoptotic therapy.
研究課題/領域番号:17591253, 研究期間(年度):2005-2007
出典：「虚血後心筋リモデリングにおけるプログラム細胞死、アポトーシスの関与とその画像化」研究成果報告書　課題番号17591253 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作成
DOI: 10.24517/00050613
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44271&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44271&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
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Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA