結合組織成長因子(CTGF)の強皮症病変形成への関与

Material type: 文書・図像類

Author: 竹原, 和彦ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2000-03

Material Format: Digital

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Note (General)：: 本研究は,トランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)皮下投与により誘導される新生マウスの皮膚線維化モデルを用いて,結合組織成長因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)の役割とTGF-βとの相互作用につい...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 結合組織成長因子(CTGF)の強皮症病変形成への関与
Author/Editor: 竹原, 和彦
Takehara, Kazuhiko
Author Heading: 竹原, 和彦
Takehara, Kazuhiko
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2000-03
Publication Date (W3CDTF): 2000-03
Alternative Title: Role of connective tissue growth factor (CTGF) in association with systemic sclerosis
Periodical title: 平成11(1999)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 1999 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 1998-1999
Volume: 1998-1999
Pages: 15p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: TGF-β
CTGF
強皮症
線維化
systemic sclerosis
fibrosis
Target Audience: 一般
Note (General): 本研究は,トランスフォーミング成長因子(Transforming Growth Factor-β,TGF-β)皮下投与により誘導される新生マウスの皮膚線維化モデルを用いて,結合組織成長因子(Connective Tissue Growth Factor,CTGF)の役割とTGF-βとの相互作用について,その詳細を検討した。TGF-β単独投与により誘導される線維化は3日目をピークとして消失するが,TGF-βとCTGFを同時投与するか,あるいはTGF-β3日間投与後にCTGFを投与することにより不可逆的な線維化が形成されることが明らかにされた。以上の結果から,皮膚の線維化がTGF-βによって誘導され,CTGFによって維持されるという仮説が強く示唆された。そこで,このモデルを用いて抗CTGF中和抗体による線維化の抑制を試みたところ,一部抑制効果が確認され,さらにより中和活性の強い抗体のスクリーニングを試みている。またCTGFアンチセンスの作用についても検討する予定である。また,全身性強皮症患者の血清CTGF濃度を多数例で検討したところ,正常人に比較して有意な上昇がみられただけでなく,皮膚硬化や肺線維症などの疾患重症度と血清CTGF濃度との相関が認められ,線維化疾患の代表ともいえる全身性強皮症の病因にCTGFが関与していることが示された。今後我々が確立したTGF-βおよびCTGFによるマウス線維化モデルを用いて,全身性強皮症に対する治療薬のスクリーニングを行い,臨床応用に結びつけたい。
In these studies, we investigated the role of CTGF, namely inter action with TGF-β in TGF-β induced skin fibrosis model of newborn mice.TGF-β solely induced fibrosis disappears with 3 day peak, although when CTGF was injected simultaneously or consecutively, combination of TGF-β and CTGF induces irreversible fibrosis.Above observations strongly support our hypothesis that TGF-β induces skin fibrosis and CTGF acts to maintain this fibrosis. In addition, we tried to block this fibrosis using anti- CTGF neutralizing antibody, we conformed partial suppression. We are going to screen more potent neutralizing antibody and antisense of DNA.We measured serum CTGF levels of systemic sclerosis using increased cases, we found elevated levels of CTGF the patients and the levels of CTGF was statistically correlated with severity of skin sclerosis and pulmonary fibrosis. Thus, we found strong correlation between CTGF and systemic sclerosis, which is a representative fibrotic disorder.In the future, we use our skin sclerosis mice model by TGF-β and CTGF to screen anti-scleroderma drugs.
研究課題/領域番号:10670785, 研究期間(年度):1998-1999
出典：「結合組織成長因子(CTGF)の強皮症病変形成への関与」研究成果報告書　課題番号10670785 (KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作成
DOI: 10.24517/00050699
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44357&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44357&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA