心血管アルドステロンの合成制御機構の解明

Material type: 文書・図像類

Author: 出村, 昌史ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2012-04-23

Material Format: Digital

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Note (General)：: アルドステロンは水・Na保持という古典的作用以外に、心血管障害作用を有する。副腎に比べ微量だが、障害臓器局所ではアルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)発現が亢進し、その病態形成に寄与する。今回、CYP11B2プロモーターのメチル化依存性発現抑制を明らかにし、さらには、ヒト障害心筋(肥大型心筋...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 心血管アルドステロンの合成制御機構の解明
Author/Editor: 出村, 昌史
Demura, Masashi
Author Heading: 出村, 昌史
Demura, Masashi
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2012-04-23
Publication Date (W3CDTF): 2012-04-23
Alternative Title: Molecular genetic analysis of the CYP11B2 gene in cardiovascular tissues
Periodical title: 平成23(2011)年度科学研究費補助金若手研究(B) 研究成果報告書 = 2011 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2009-2011
Volume: 2009-2011
Pages: 5p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: アルドステロン
エピジェネティクス
DNAメチル化
組織特異的プロモーター
CYP11B2
核内受容体
心筋症
心肥大
Target Audience: 一般
Note (General): アルドステロンは水・Na保持という古典的作用以外に、心血管障害作用を有する。副腎に比べ微量だが、障害臓器局所ではアルドステロン合成酵素遺伝子(CYP11B2)発現が亢進し、その病態形成に寄与する。今回、CYP11B2プロモーターのメチル化依存性発現抑制を明らかにし、さらには、ヒト障害心筋(肥大型心筋症、高血圧性心肥大、拡張型心筋症)での、脱メチル化に伴うCYP11B2発現亢進を明らかにした。また、CYP11B2発現に関わる核内受容体(NGFIB, NURR1, NOR1, SF1)が複数のプロモーターにより発現調節され、これらプロモーターの使用頻度は、副腎、心血管で異なることを明らかにした。
In addition to the primary effect of aldosterone to induce sodium and fluid retention, excess aldosterone has direct inflammatory and fibrotic effects contributing to target organ deterioration, leading to the development of vascular, renal, and cardiac inflammation ; fibrosis ; and hypertrophy. Although the adrenal gland is a major source of aldosterone, aldosterone production and levels of mRNA coding for CYP11B2 are induced in the ventricles during hypertrophy, and aldosterone synthesis from heart itself causes cardiac hypertrophy. We showed a role for DNA methylation in CYP11B2 gene repression and suggest an epigenomic mechanism may be causally linked with an increase in cardiac aldosterone production in the pathophysiology of the heart. Meanwhile, nuclear receptors(NGFIB, NURR1, NOR1, SF1) involved in aldosteronogenesis differentially employed multiple alternative promoters(APs) in a tissue-specific manner. The use of APs was different between human adrenal and cardiovascular tissues.
研究課題/領域番号:21790889, 研究期間(年度):2009-2011
出典：研究課題「心血管アルドステロンの合成制御機構の解明」課題番号21790889（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-21790889/21790889seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00050977
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44636&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44636&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21790889/
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA