血管内皮細胞を標的とした薬毒物の薬理作用及び毒性評価法確立に関する研究

• Material Type: 文書・図像類
• Title: 血管内皮細胞を標的とした薬毒物の薬理作用及び毒性評価法確立に関する研究
• Author/Editor: 高安, 達典; Takayasu, Tatsunori
• Author Heading: 高安, 達典; Takayasu, Tatsunori
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
• Publication Date: 2004-04
• Publication Date (W3CDTF): 2004-04
• Alternative Title: Morphological changes of endothelial cells and pharmaceutical actions of drugs and poisons using the cells
• Periodical title: 平成15(2003)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2003 Fiscal Year Final Research Report
• No. or year of volume/issue: 2002-2003
• Volume: 2002-2003
• Pages: 111p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 薬毒物; 毒性評価法; 血管内皮細胞; スクリーニング; 形態変化; 細胞レベル; 急性中毒; 致死量; Drugs and poisons; Assessment of toxicity; Endothelial cell; Screening; Morphological changes; Cell level; Acute intoxication; Lethal dose
• Target Audience: 一般
• Note (General): 薬毒物の毒性は致死量などで示されているが,この量と細胞死における薬毒物の濃度は一定の関係があるかどうか,血管内皮細胞を用いて,薬毒物毒性評価の可能性を研究した。血管内皮細胞を用いた細胞死の濃度は上記の4物質で各々,5,5,5及び0.1mMであった。その他57の薬毒物についても同細胞でスクリーニングした。それらの中で毒性が最も低かったものはメタノール2Mで最も高かったものは亜砒酸で0.01mMであった。一方ヒトの推定致死量を文献で調査したところ,メタンフェタミン,コカイン,フェノバルビタール及びパラコートで各々1.3-20,7-10,14-200及び14-40mg/kgであった。この値を比較のために単位をmg/Lと置き換えると濃度になり,各々の0.007-0.1,0.02-0.03,0.06-0.9,0.05-0.16mMと計算される。メタンフェタミン,コタイン,フェノバルビタールでは1/6から1/700の低濃度で個体では死亡していた。しかし,パラコートでは略同レベルの濃度であった。同様に他の40種の薬毒物で計算し,それらの値と血管内皮細胞の細胞死した濃度を比較したところ,それらの相関係数は0.310と低い相関であった。以上,物質の個体及び細胞への毒性は個々の物質により異なることが改めて示されたが,今回の結果からは薬毒物の毒性評価を推定するまでには至らなかった。今後さらに極々の因子の検索も含め詳細に調査することが必要と考えられた。; Toxicity of drugs and poisons shows as lethal dose in human. In this study, relationship between the lethal dose and dose of the cell death was examined using human endothelial cells(HUVEC). Death of HUVEC judged with morphological changes in culture fluids mixed with drugs and poisons. Doses of the cell death using methamphetamine(MA), cocaine, phenobarbital(PB), paraquat(PQ) showed 5,5,5 and 0.1 mM, respectively. The other 57 drugs and poisons were screened with the same method. The most poisonous substance was arsenite sodium (0.01mM) and the least poisonous one was methanol(2M). By the references, lethal doses of human(including presumption values) in MA, cocaine, PB and PQ were 1.3-20,7-10,14-200 and 14-40mg/kg, respectively. To compare the values between lethal dose and dose of cell death, the unit made mg/L of mg/kg. The concentrations of MA, cocaine, PB and PQ were 0.007-0.1,0.002-0.003,0.06-0.9 and 0.05-0.16mM, respectively. In MA, cocaine and PB lethal doses of human showed 1/6 to 1/700 comparing to cell death of HUVEC. In PQ, however, the dose of human was same level as cell death of HUVEC. In the same manner, 49 substances were plotted between lethal dose of human and the cell death of HUVEC. When the relation line was made, the correlation coefficient(r) was 0.310, indicating poor relationship. In conclusion, morphological changes of HUVEC showed poor relationship to lethal dose of human in total 61 drugs and poisons examined. Further examination needs to determine the relationship between lethal dose and endothelial cell death in human.; 研究課題/領域番号:14570383, 研究期間(年度):2002-2003
• DOI: 10.24517/00051045
• Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44704&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
• Access Restrictions: 限定公開
• Rights (production): CC BY-NC-ND
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=80154912; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14570383/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-14570383/145703832003kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA