放射性化合物内照射療法と血管新生阻害療法との同調効果による癌転移巣の制御

Material type: 文書・図像類

Author: 絹谷, 清剛ほか

Publisher: 金沢大学医薬保健研究域医学系

Publication date: 2004-03

Material Format: Digital

Capacity, size, etc.: -

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Note (General)：: 1.大腸癌皮下移植モデル、肝転移モデルにおいて、I131標識抗大腸癌モノクローナルA7抗体による放射免疫療法と血管新生阻害療法(thalidomide、2-methoxyestradiol)の併用が、各々の単独治療よりも大きな治療を発揮することが示された。肝転移モデルにおいて、標識A7抗体の転移腫瘍...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 放射性化合物内照射療法と血管新生阻害療法との同調効果による癌転移巣の制御
Author/Editor: 絹谷, 清剛
Kinuya, Seigo
Author Heading: 絹谷, 清剛
Kinuya, Seigo
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
Publication Date: 2004-03
Publication Date (W3CDTF): 2004-03
Alternative Title: Suppression of metastatic lesions of cancer with cooperative effects of internal radiotherapy and antiangiogenic therapy
Periodical title: 平成15(2003)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2003 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2002-2003
Volume: 2002-2003
Pages: 7p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 放射免疫療法
内照射療法
血管新生阻害療法
大腸癌
転移
I131
Re186
癌治療効果予測
Radioimmunotherapy
Internal radiotherapy
antiangiogenic therapy
Colon cancer
Metastasis
I-131
Re-186
Pretherapeutic prediction
Target Audience: 一般
Note (General): 1.大腸癌皮下移植モデル、肝転移モデルにおいて、I131標識抗大腸癌モノクローナルA7抗体による放射免疫療法と血管新生阻害療法(thalidomide、2-methoxyestradiol)の併用が、各々の単独治療よりも大きな治療を発揮することが示された。肝転移モデルにおいて、標識A7抗体の転移腫瘍への高度の特異的集積が確認され、さらに抗体投与に先行して行われた血管新生阻害療法が、抗体の腫瘍集積に影響を与えないことが示された。また、転移腫瘍の大きさが小さいほど抗体の腫瘍集積性が高度であることも示された。これらは、血管新生阻害療法により腫瘍をdormancyに導いた後に、放射免疫療法でdormant細胞集団を根治するという本研究の方向性の妥当性を裏付ける結果である。これらの薬剤による血管新生阻害療法は、放射免疫療法の主たる毒性である骨髄毒性に大きな影響を与えることなく併用可能であった。これらの検討により、微少残存癌が存在する状況下における補助療法としての放射免疫療法と血管新生阻害療法との併用療法の有用性が示唆された。2.微小腫瘍が残存した患者における補助療法としてのβ線内照射療法の役割をさらに検討するため、I131より高いβ線エネルギーを有するRe186で標識した抗体での放射免疫療法の効果を肝転移モデルで検討した結果、I131標識抗体よりも良好な治療効果が得られた。また、同様に大腸癌腹膜播種モデルにおいてもRe186標識抗体の治療効果がより顕著であった。併用効果の増強作用は、Re186標識抗体を用いることによりさらに改善されるであろうと考えられた。3.癌治療における治療前効果予測は、いわゆるテイラーメイド医療に深く関わっている問題である。内照射療法の施行前効果予測もその例に漏れない。^<99m>Tc-sestamibi等の放射性薬剤の集積状態が、治療に対する腫瘍の反応を反映するものであることが報告されている。効果予測に関わる因子を検討した結果、腫瘍組織内の体酸素状態によりこれらの放射性薬剤の腫瘍集積が低下することが見いだされた。
1.Benefits of Combination therapy of radioimmunotherapy(RIT)using ^<131>I-labeled anti-colorectal carcinoma monoclonal antibody, A7, and antiangiogenic therapy employing thalidomide or 2-methoxyestradiol were demonstrated in a subcutaneous xenograft model and a liver metastasis model of human colon cancer cells.Preceeding antiangiogenic therapy did not affect specific targeting of ^<131>I-A7 in metastatic lesions. Accumulation of ^<131>I-A7 was higher in smaller metastatic lesions, indicating the feasibility of RIT in adjuvant clinical settings.gurthermore, the Combination of antiangiogenic therapy did not affect the seventy of myelotoxicity Caused by RIT.These results suggest that' the combined utility of antianglogenic therapy and RIT may synergistically effect treatment of cancer lesions ; that is, antiangiogenic therapy induces dormancy of lesions and RAT may eradicate this population of dormant cells.2.To further Verify the role of RAT with β-emitters, efficacy of RAT with ^<186>Re-A7 was compared to that with ^<131>I-A7 in a liver metastasis model and a pentoneal dissemination model of colon cancer cells. ^<186>Re emits β-particles of energy higher than ^<131>I.At maximum tolerated doses, ^<186>Re-RIT produced better therapeutic results in both models.Therefore, the efficacy of the regimen combined with antiangiogenic therapy would be further improved by the usage of ^<186>Re.3.Pretherapeutic prediction of therapeutic outcomes is extremely important for the good management of cancer patients. Many reports have demonstrated the feasibility of scintigraphic assessment Using radiopharmaceuticals such as ^<99m>Tc-sestamibi in this regard.The present investigation revealed that hypoxic conditions of tumor tissues reduced the tracer accumulation, acdnceming the mechanism of scintigraphic findings in this issue.
研究課題/領域番号:14570843, 研究期間(年度):2002-2003
出典：「放射性化合物内照射療法と血管新生阻害療法との同調効果による癌転移巣の制御」研究成果報告書　課題番号14570843(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）)　　　本文データは著者版報告書より作成
DOI: 10.24517/00051068
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44727&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44727&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14570843/
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Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA