DNA修復阻害・腫瘍内酸素化改善による放射性医薬品内照射療法の抗腫瘍効果増強

• Material Type: 文書・図像類
• Title: DNA修復阻害・腫瘍内酸素化改善による放射性医薬品内照射療法の抗腫瘍効果増強
• Author/Editor: 絹谷, 清剛; Kinuya, Seigo
• Author Heading: 絹谷, 清剛; Kinuya, Seigo
• Publication, Distribution, etc.: 金沢大学医薬保健研究域医学系
• Publication Date: 2002-03
• Publication Date (W3CDTF): 2002-03
• Alternative Title: Enhancement of antitumor effect of internal radiotherapy by inhibition of DNA repair and improvement of intratumoral oxygenation
• Periodical title: 平成13(2001)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2001 Fiscal Year Final Research Report
• No. or year of volume/issue: 2000-2001
• Volume: 2000-2001
• Pages: 3p.-
• Text Language Code: jpn
• Subject Heading: 放射性医薬品; 内照射療法; メチルキサンチン誘導体; 放射線増感作用; モノクローナル抗体; 細胞周期停止; 腫瘍内酸素化; radiopharmaceutical; internal radiotherapy; methyxanthine delivative; radioscnsitization; monoclonal antibody; cell cycle arrest; intratumoral oxygenation
• Target Audience: 一般
• Note (General): 1.methylxanthine誘導体(pentoxifylline、caffeine)によるLS180ヒト大腸癌細胞(機能的p53欠失)のRe-186標識抗大腸癌抗体β線低線量率照射に対する増感作用と照射細胞の細胞周期を観察した。pentoxifylline、caffeineはいずれも濃度依存的にβ線照射の殺細胞効果を増強することがclonogenic assayにより判明した。また、照射細胞のG2/M期細胞周期停止、pentoxifylline、caffeineによる細胞周期停止抑制が確認された。2.LS180大腸癌担癌ヌードマウス皮下において、I-131標識抗大腸癌A7抗体による放射免疫療法を行った。治療効果を、未治療群、pentoxifylline投与群、放射免疫療法群、pentoxifylline併用放射免疫療法群において比較した。pentoxifylline投与のみでは腫瘍増殖に有意な影響を認めなかったが、pentoxifylline投与により放射免疫療法の治療効果は有意に改善された。抗体の体内動態の解析から、pentoxifylline投与は体内分布に影響を与えないことが判明した。一方、微小電極による酸素分圧測定の結果、pentoxifylline投与により腫瘍内酸素分圧が改善することが示された。以上の結果より、methylxanthine誘導体投与による複数の作用(腫瘍酸素化効果、周期停止抑制効果)の同調効果により放射性医薬品による内照射療法の効果が増強される可能性が示された。; 1. Tumor cells lacking functional p53 suppressor gene may arrest at G2 phase of the cell cycle after exposure to ionizing radiation, resulting in increased radioresistance. Methylxanthines (MTX), pentoxifylline (PTX) or caffeine (CAP), can inhibit the G2 phase checkpoint arrest of damaged cells and, thus, radiosensitize them. LSI80 human colon cancer cells lacking functional p53 were irradiated with ^<186>Re-MAG3-A7 monoclonal antibody against colorectal cancer in the presence or absence of PTX or CAP. Both PTX and CAP dose-dependently enhanced the cytotoxicity of ^<186>Re-MAG3-A7. Flow cytometer showed cell cycle arrest of irradiated cells in G2/M phase, which was inhibited by the presence of PTX or CAP.2. Balb/c mice with xenografts of LS180 cells were treated with ^<131>I-A7 anti-colorectal monoclonal antibody. A dose of 50 mg/kg/day of PTX was administered I.p. immediately after the ^<131>I-A7 injection and daily thereafter for 7 days. The administration of PTX alone did not suppress tumor growth, but the efficacy of RIT with ^<131>I-A7 was significantly improved by PTX. PTX administration did not alter the biodistribution or intratumoral distribution of ^<131>I-A7. However, intratumoral pO2 was significantly improved by PTX administration. PTX-induced radiosensitization of tumor cells due to better oxygenation is responsible for the better RIT outcomes, because the net radiation absorbed dose to the tumors did not appear to be changed.These results indicate that MTXs can enhance the efficacy of infernal radiation therapy through multiple effects such as increase of tumor oxygenation and inhibition of the G2 cell cycle arrest of irradiated cells.; 研究課題/領域番号:12670859, 研究期間(年度):2000-2001; 出典：「DNA修復阻害・腫瘍内酸素化改善による放射性医薬品内照射療法の抗腫瘍効果増強」研究成果報告書 課題番号12670859(KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所）) 本文データは著者版報告書より作成
• DOI: 10.24517/00051069
• Access Restrictions: 限定公開
• Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=20281024; https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12670859/; https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-12670859/126708592001kenkyu_seika_hokoku_gaiyo/
• Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）; https://irdb.nii.ac.jp
• Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA