シスプラチン抵抗性関連因子ERCC1の分解を誘導する新規低分子化合物の解析

Material type: 文書・図像類

Author: 松永, 司ほか

Publisher: -

Publication date: 2015-05-23

Material Format: Digital

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Note (General)：: 金沢大学薬保健研究域薬学系我々が見出したヌクレオチド除去修復阻害化合物（NERi）が、シスプラチンの抗腫瘍作用増強剤となりうるか検討を行った。まず、胃癌由来KKLS細胞および卵巣癌由来A2780細胞を用いたコロニーアッセイで、NERiは２～３倍の増強を示すことがわかった。また、シスプラチンで誘発され...

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Material Type: 文書・図像類
Title: シスプラチン抵抗性関連因子ERCC1の分解を誘導する新規低分子化合物の解析
Author/Editor: 松永, 司
Matsunaga, Tsukasa
Author Heading: 松永, 司
Matsunaga, Tsukasa
Publication Date: 2015-05-23
Publication Date (W3CDTF): 2015-05-23
Alternative Title: Analysis of a novel small-molecule compound inducing the degradation of a cisplatin resistance-related factor ERCC1
Periodical title: 平成26(2014)年度科学研究費補助金挑戦的萌芽研究研究成果報告書 = 2014 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2013-04-01 - 2015-03-31
Volume: 2013-04-01 - 2015-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: ヌクレオチド除去修復
阻害剤
抗癌剤
シスプラチン
低分子化合物
増感作用
Target Audience: 一般
Note (General): 金沢大学薬保健研究域薬学系
我々が見出したヌクレオチド除去修復阻害化合物（NERi）が、シスプラチンの抗腫瘍作用増強剤となりうるか検討を行った。まず、胃癌由来KKLS細胞および卵巣癌由来A2780細胞を用いたコロニーアッセイで、NERiは２～３倍の増強を示すことがわかった。また、シスプラチンで誘発される1,2-GpG架橋損傷の修復が、NERiの前処理により阻害されることを確認した。そこで、マウス肺癌由来LLC細胞をC57BL/6マウスに移植し、シスプラチンとNERiとの併用効果を調べたところ、シスプラチン単独処理に比べて有意に高い抗腫瘍作用が観察された。
In this study, we have analyzed whether a small-molecule inhibitor of nucleotide excision repair (NERi) we recently found can potentiate the cytotoxic effects of cisplatin in cancer cells. The clonogenic survival assay revealed that NERi treatment increases the cisplatin-sensitivity of KKLS stomach cancer cell lines and A2780 ovarian cancer cell lines 2-3 fold. Using an immunoassay with damage-specific antibody, we showed that the removal of cisplatin-induced DNA intrastrand crosslinks is markedly attenuated by NERi treatment. Furthermore, in vivo experiments using murine Lewis lung carcinoma and C57BL/6 mice revealed that a combination of cisplatin and NERi significantly suppresses tumor growth, compared with cisplatin alone.
研究課題/領域番号:25640089, 研究期間(年度):2013-04-01 - 2015-03-31
DOI: 10.24517/00051084
Source: https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44743&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
https://kanazawa-u.repo.nii.ac.jp/?action=repository_action_common_download&item_id=44743&item_no=1&attribute_id=26&file_no=1
Access Restrictions: 限定公開
Rights (production): CC BY-NC-ND
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https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25640089/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-25640089/25640089seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
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Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA