乳癌に対するHDAC阻害剤を用いた治療の開発に向けた基礎・臨床研究

Material type: 文書・図像類

Author: 井口, 雅史ほか

Publisher: 金沢大学附属病院

Publication date: 2014-05-23

Material Format: Digital

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Note (General)：: 今回申請者は、抗癲癇薬であるバルプロ酸ナトリウム (VPA) がヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害作用を有することに注目し、VPAを用いた乳癌の新しい治療法の開発を目指した研究を行った。様々な乳癌細胞株に対し、有効血中濃度と同等の濃度（1mM）にて増殖抑制を示すことを明らかにし、その機序は、ヒス...

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Material Type: 文書・図像類
Title: 乳癌に対するHDAC阻害剤を用いた治療の開発に向けた基礎・臨床研究
Author/Editor: 井口, 雅史
Inokuchi, Masashi
Author Heading: 井口, 雅史
Inokuchi, Masashi
Publication, Distribution, etc.: 金沢大学附属病院
Publication Date: 2014-05-23
Publication Date (W3CDTF): 2014-05-23
Alternative Title: Basic and clinical research toward the development of treatment with HDAC inhibitors for breast cancer
Periodical title: 平成25(2013)年度科学研究費補助金基盤研究(C) 研究成果報告書 = 2013 Fiscal Year Final Research Report
No. or year of volume/issue: 2010-04-01 - 2014-03-31
Volume: 2010-04-01 - 2014-03-31
Pages: 4p.-
Text Language Code: jpn
Subject Heading: 乳腺外科学
エピジェネティックス
Target Audience: 一般
Note (General): 今回申請者は、抗癲癇薬であるバルプロ酸ナトリウム (VPA) がヒストンデアセチラーゼ(HDAC)阻害作用を有することに注目し、VPAを用いた乳癌の新しい治療法の開発を目指した研究を行った。様々な乳癌細胞株に対し、有効血中濃度と同等の濃度（1mM）にて増殖抑制を示すことを明らかにし、その機序は、ヒストンアセチル化による直接の分化、アポトーシス誘導の他、非ヒストン蛋白であるHSP70 のアセチル化を介したHER2などのクライアントプロテインの抑制も関与している可能性があることを証明した。この研究により今後、乳癌におけるVPAと標準治療との併用は、癌の増殖抑制の観点から有用となる可能性がある。
We focused on valproic acid (VPA), an anticonvulsant drug, which has been reported as histone deacetylase (HDAC) inhibitor, and researched for the new therapeutic development of breast cancer using VPA. We confirmed VPA suppressed the proliferation of breast cancer cell lines in each subtypes in the concentrations equivalent to those used for the clinical treatment in concentration-dependent to varying degrees. We also confirmed VPA induced breast cancer cells to differentiation and apoptosis. We showed the anti-proliferative mechanism of VPA might be associated with not only the direct function of acetylation of histone, through cell cycle arrest or apoptosis, but also indirect function that that acetylation of HSP70 disrupted the function of HSP90 and led to down-regulation of its client proteins such as HER2.This study suggests combination of standard treatment for breast cancer and VPA can be useful in terms of proliferative suppression of cancer in the future.
研究課題/領域番号:22591425, 研究期間(年度):2010-04-01 - 2014-03-31
出典：研究課題「乳癌に対するHDAC阻害剤を用いた治療の開発に向けた基礎・臨床研究」課題番号22591425（KAKEN：科学研究費助成事業データベース（国立情報学研究所））（https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22591425/22591425seika/）を加工して作成
DOI: 10.24517/00051556
Access Restrictions: 限定公開
Related Material: https://kaken.nii.ac.jp/search/?qm=90401918
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22591425/
https://kaken.nii.ac.jp/report/KAKENHI-PROJECT-22591425/22591425seika/
Data Provider (Database): 国立情報学研究所 : 学術機関リポジトリデータベース（IRDB）（機関リポジトリ）
https://irdb.nii.ac.jp
Original Data Provider (Database): 金沢大学 : 金沢大学学術情報リポジトリKURA